В НПО «Фарматрон» создан кардиопротектор оригинальной структуры ((S)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат) Ангиолин и его лекарственная форма – 2,5% раствор для инъекций. Назначение Ангиолина животным с питуитрин-изадриновым инфарктом миокарда в дозе 50 мг/кг приводило к нормализации энергетического метаболизма сердца за счет интенсификации аэробных реакций и компенсаторной активации малат-аспартатного шунта, снижению анаэробного гликолиза, улучшению функции митохондрий, более экономному расходованию субстратов окисления и активации транспорта энергии. Так, в миокарде животных с инфарктом миокарда, получавших «Ангиолин», регистрировалось увеличение продукции АТФ на фоне увеличения уровня таких участников малат-аспартатного шунта, как малат, аспартат, глутамат и активации малатдегидрогеназы, а также увеличения содержания изоцитрата и уменьшения уровня лактата по сравнению с группой нелеченных животных. В миокарде животных на фоне введения Ангиолина происходило увеличение содержания гликогена, глюкозо-6-фосфата и увеличение активности митохондриальной и цитозольной креатинфосфокиназы. Таким образом, назначение Ангиолина в условиях инфаркта миокарда формирует устойчивость кардиомиоцитов к гипоксии за счет перестройки энергетических путей, предполагающей мобилизацию механизмов поставки протонов для окислительного фосфорилирования и экономного использования недостающего кислорода. Применение Ангиолина по силе терапевтического действия достоверно превосходит эффективность рефенс-препарата – милдроната (100 мг/кг).
метаболитотропные кардиопротекторы, Ангиолин, инфаркт миокарда, энергетический метаболизм
Одной из сложных клинических проблем является интенсивная терапия в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ). Именно в этот период проводится большая группа реанимационных мероприятий [1,14,16]. В соответствии с современными представлениями о патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) и ее грозных проявлений – инфаркта миокарда, одним из наиболее важных его звеньев является нарушение метаболизма миокарда, характеризующееся снижением уровня высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсичных продуктов метаболизма, таких, как лактат, ионы Н+, свободные кислородные радикалы, а также накоплением ионов (натрия и кальция), приводящим к морфологическому повреждению и, в конце концов, к гибели клетки [6-10,15]. В 70-80 гг. прошлого столетия И.С. Чекманом (1978), В.В. Гацурой (1982) сформулирована концепция метаболической терапии [8], положившей начало разработке метаболитотропных кардиопротекторов, которые способны прерывать или уменьшать каскад неблагоприятных метаболических реакций, вызванных ишемией, и оказывать защитное действие на миокард [6-10,12-15]. Однако, выбор средств метаболической кардиопротекции, применяемых в клинической практике, ограничен милдронатом, триметазидином, мексидолом, рибоксином, АТФ-лонгом [8,10]. С начала 90-х в клиническую практику в качестве метаболитотропного препарата вошел производный 1,2,4-триазола – тиотриазолин [6-10]. Вместе с тем, в теоретическом плане еще не ясна роль нарушений отдельных лимитирующих звеньев энергетического обмена и компенсаторных
1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия поврежде-ний миокарда, обусловленного ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укр. кардиол. журн. 2000. №4. С. 86-92
2. Чекман И.С., Губский И.С., Громов Л.А., Беленичев Л.А. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных нейропротективных препаратов. Методические рекомендации Государственного Фармакологического Центра МОЗ Украины. Киев, 2010. 81 с.
3. Чекман И.С., Губский И.С., Громов Л.А., Беленичев И.Ф. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных нейропротективных препаратов. Методические рекомендации Государственного Фармакологического Центра МОЗ Украины. Киев, 2010. 81 с.
4. Прохорова М.А. Современные методы в биохи-мии. Л.: Изд-во ЛГУ, 1986. 368 с.
5. Тишкин В.С. Клинико-экспериментальное исследование средств метаболической коррекции комбинированной терапии инфаркта миокарда. Автореф. Дис. д.мед.н. Москва, 1989. 27 с.
6. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. Тиотриазолин. Запорожье-Львов: Наутилус, 2005. 156 с.
7. Мазур И.А. ,Чекман И.С., Беленичев И.Ф. Метаболитотропные препараты. Запорожье, 2007. 309 с.
8. Мазур И.А., Волошин Н.А., Визир В.А., Беленичев И.Ф. Тиотриазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистой патологии. Запорожье : Печатный мир, 2011. 303 с.
9. Визир В.А., Волошин Н.А. ,Мазур И.А., Беленичев И.Ф. Метаболические кардиопротекторы. Запорожье, 2006. 34 с.
10. Стефанов А.В. Доклинические исследования ле-карственных средств. Киев: Авиценна, 2002. 568 с.
11. Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Кучеренко Л.И. «Фармакология»: коллективная научная монография. Новосибирск: Изд. «СибАК», 2013. 194 с.
12. Belenichev I.F., Mazur I.A., Kucherenko L.I. The Endothelium - Protective Effect of 3-Methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (S)-2,6-diaminohexanic Acid : Effects on the Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the Characteristics of the Endotheliocytes of the Cerebral Vessels of Animals with Cerebral Ischemia // Neurochemical Journal. 2013. Vol. 7. №. 4. P. 296-302.
13. Belenichev I.F., Kolesnik Yu.M., Malate-Aspartate Shunt in Neuronal Adaptation to Ischemic Conditions: Molecular-Biochemical Mechanisms of Activation and Regulation // Neurochemical Journal. 2012. Vol. 6. №. 1. P. 22-28.
14. Cardoni A., Pasini E. Insght into cytoprotection with metabolic agents // Eur. Heart J. 1999. Vol.1. P. 40-48.
15. Guidelihes on management of stable angina pectorals - The Task Force on the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2006. Vol.27. P. 1341-1381
16. Taegtmeyer H., King L.M., Jones B.E. Energy sub-strate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 82. P. 54-68.
17. Горячева А.А., Хадарцев А.А. Особенности применения милдроната у больных миокардиодистрофией // Вестник новых медицинских технологий. 2007. №2. С. 201-202.
