Cardioprotector Angiolin with original structure 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (S)-2,6-diaminohexanoic acid and its dosage form – 2,5% solution for injection – were developed by Scientific and Production Corporation «Pharmatron». Angiolin administration in dose of 50 mg/kg to the animals with pituitrin-isadrin myocardial infarction resulted in normalization of energy metabolism of the heart due to intensification of aerobic reactions and compensatory activation of malate-aspartate shuttle, in decrease of anaerobic glycolysis and improvement of mitochondria functions, saving use of oxidation substrates and activation of energy transport. Thus, in myocardium of the animals with myocardial infarction which received Angiolin the increase of ATP production was noted against the background of the increase of levels of such malate-aspartate shuttle components as malate, aspartate, glutamate and malate dehydrogenase activation as well as isocitrate content growth and lactate level decrease as compared with untreated animals group. Increase of glycogen and glucose 6-phosphate contents, increase of mitochondrial and cytosolic creatine phosphokinase activity took place in animals’ myocardium when administrating Angiolin. Thus Angiolin administration at myocardial infarction forms resistance of cardiac hystiocytes to hypoxia due to energy pathways change which supposes mobilization of mechanisms of protons supply for oxidative phosphorylation and saving use of deficient oxygen. Angiolin therapeutical efficiency significantly exceeds the efficiency of reference drug Mildronate (100 mg/kg).
metabolitotropic cardioprotectors, Angiolin, myocardial infarction, energy metabolism
Одной из сложных клинических проблем является интенсивная терапия в остром периоде инфаркта миокарда (ИМ). Именно в этот период проводится большая группа реанимационных мероприятий [1,14,16]. В соответствии с современными представлениями о патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) и ее грозных проявлений – инфаркта миокарда, одним из наиболее важных его звеньев является нарушение метаболизма миокарда, характеризующееся снижением уровня высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсичных продуктов метаболизма, таких, как лактат, ионы Н+, свободные кислородные радикалы, а также накоплением ионов (натрия и кальция), приводящим к морфологическому повреждению и, в конце концов, к гибели клетки [6-10,15]. В 70-80 гг. прошлого столетия И.С. Чекманом (1978), В.В. Гацурой (1982) сформулирована концепция метаболической терапии [8], положившей начало разработке метаболитотропных кардиопротекторов, которые способны прерывать или уменьшать каскад неблагоприятных метаболических реакций, вызванных ишемией, и оказывать защитное действие на миокард [6-10,12-15]. Однако, выбор средств метаболической кардиопротекции, применяемых в клинической практике, ограничен милдронатом, триметазидином, мексидолом, рибоксином, АТФ-лонгом [8,10]. С начала 90-х в клиническую практику в качестве метаболитотропного препарата вошел производный 1,2,4-триазола – тиотриазолин [6-10]. Вместе с тем, в теоретическом плане еще не ясна роль нарушений отдельных лимитирующих звеньев энергетического обмена и компенсаторных
1. Amosova E.N. Metabolicheskaya terapiya povrezhde-niy miokarda, obuslovlennogo ishemiey. Novyy podkhod k lecheniyu ishemicheskoy bolezni serdtsa i serdechnoy nedostatochnosti. Ukr. kardiol. zhurn. 2000. №4. S. 86-92
2. Chekman I.S., Gubskiy I.S., Gromov L.A., Belenichev L.A. Doklinicheskoe izuchenie spetsificheskoy aktivnosti potentsial´nykh neyroprotektivnykh preparatov. Metodicheskie rekomendatsii Gosudarstvennogo Farmakologicheskogo Tsentra MOZ Ukrainy. Kiev, 2010. 81 s.
3. Chekman I.S., Gubskiy I.S., Gromov L.A., Belenichev I.F. Doklinicheskoe izuchenie spetsificheskoy aktivnosti potentsial´nykh neyroprotektivnykh preparatov. Metodicheskie rekomendatsii Gosudarstvennogo Farmakologicheskogo Tsentra MOZ Ukrainy. Kiev, 2010. 81 s.
4. Prokhorova M.A. Sovremennye metody v biokhi-mii. L.: Izd-vo LGU, 1986. 368 s.
5. Tishkin V.S. Kliniko-eksperimental´noe issledovanie sredstv metabolicheskoy korrektsii kombinirovannoy terapii infarkta miokarda. Avtoref. Dis. d.med.n. Moskva, 1989. 27 s.
6. Mazur I.A., Voloshin N.A., Chekman I.S. Tiotriazolin. Zaporozh´e-L´vov: Nautilus, 2005. 156 s.
7. Mazur I.A. ,Chekman I.S., Belenichev I.F. Metabolitotropnye preparaty. Zaporozh´e, 2007. 309 s.
8. Mazur I.A., Voloshin N.A., Vizir V.A., Belenichev I.F. Tiotriazolin, tiodaron v lechenii serdechno-sosudistoy patologii. Zaporozh´e : Pechatnyy mir, 2011. 303 s.
9. Vizir V.A., Voloshin N.A. ,Mazur I.A., Belenichev I.F. Metabolicheskie kardioprotektory. Zaporozh´e, 2006. 34 s.
10. Stefanov A.V. Doklinicheskie issledovaniya le-karstvennykh sredstv. Kiev: Avitsenna, 2002. 568 s.
11. Belenichev I.F., Mazur I.A., Kucherenko L.I. «Farmakologiya»: kollektivnaya nauchnaya monografiya. Novosibirsk: Izd. «SibAK», 2013. 194 s.
12. Belenichev I.F., Mazur I.A., Kucherenko L.I. The Endothelium - Protective Effect of 3-Methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate (S)-2,6-diaminohexanic Acid : Effects on the Expression of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and the Characteristics of the Endotheliocytes of the Cerebral Vessels of Animals with Cerebral Ischemia. Neurochemical Journal. 2013. Vol. 7. №. 4. P. 296-302.
13. Belenichev I.F., Kolesnik Yu.M., Malate-Aspartate Shunt in Neuronal Adaptation to Ischemic Conditions: Molecular-Biochemical Mechanisms of Activation and Regulation. Neurochemical Journal. 2012. Vol. 6. №. 1. P. 22-28.
14. Cardoni A., Pasini E. Insght into cytoprotection with metabolic agents. Eur. Heart J. 1999. Vol.1. P. 40-48.
15. Guidelihes on management of stable angina pectorals - The Task Force on the European Society of Cardiology. Eur. Heart. J. 2006. Vol.27. P. 1341-1381
16. Taegtmeyer H., King L.M., Jones B.E. Energy sub-strate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy. Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 82. P. 54-68.
17. Goryacheva A.A., Khadartsev A.A. Osobennosti primeneniya mildronata u bol´nykh miokardiodistrofiey. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2007. №2. S. 201-202.
