Молибден относится к эссенциальным микроэлементам. Являясь составной частью ряда ферментов (ксантинок-сидаза, альдегидоксидаза, сульфитоксидаза), он влияет на многие стороны обмена веществ в организме. Однако поступление в организм молибдена в количествах, превышающих ПДК, является фактором риска для здоровья населения [3,5]. Повышенное содержание этого ксенобиотика в биосредах оказывает патогенное влияние, прежде всего на почки, как главный экскреторный орган [1].
Известно влияние измененного гомеостазиса кальция на токсические эффекты и накопление в тканях свинца и кадмия [2,4].
Цель исследования - изучение влияния экспериментальной гипокальциемии на мочеобразовательную функцию почек при хронической молибденовой интоксикации.
Материалы и методы исследования. Работа проведена на крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. Опытные животные в период исследований содержались на стандартном рационе в условиях свободного доступа к воде и пище. Световой режим - естественный.
Крысы были разделены на 4 группы:
- Интактные крысы;
- Крысы с интрагастральным введением молибдата аммония в дозе 50 мг/кг;
- Крысы с экспериментальным гипопаратиреозом;
- Крысы с интрагастральным введением молибдата аммония на фоне экспериментальной гипокальциемии (гипопаратиреоз).
При проведении экспериментов руководствовались статьей 11-й Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г.).
Модель гипопаратиреоза в эксперименте у крыс создавали путем удаления паращитовидных желёз электрокауте-ром под тиопенталовым наркозом. Раствор молибдата аммония вводили через месяц после паратиреоидэктомии внутрижелудочно в дозировке 50 мг/кг. Для сбора мочи животные помещались в обменные клетки на 6 часов. В условиях спонтанного диуреза определяли объем диуреза, скорость клубочковой фильтрации по клиренсу эндогенного креати-нина, рассчитывали канальцевую реабсорбцию воды. Содержание Na и К в моче и плазме определяли методом пламенной фотометрии, с помощью пламенного анализатора жидкостей ПФА-378, концентрацию кальция, креатинина, белка определяли спектрофотометрически (PV 1251С) с помощью наборов «Кальций-Арсеназо-Агат», «Креатинин-Агат», ООО «Агат-Мед» (г. Москва, Россия.) Результаты обработаны статистически с применением t-критерия Стьюдента с использованием программы Prism 5.0 и Excel.
Результаты и их обсуждение. В ходе изучения водо-выделительной функции почек было установлено (табл.), что у крыс при моделировании хронической молибденовой интоксикации в течение месяца происходило, относительно фоновых значений, достоверное (р<0,001) увеличение объема 6-часового спонтанного диуреза за счет снижение канальцевой реабсорбции воды (р<0,001), несмотря на одновременное уменьшение скорости клубочковой фильтрации (р<0,01).
При изучении ионовыделительной функции почек выявлялось, несмотря на уменьшение фильтрационного заряда натрия (р<0,01), повышение его экскреции (р<0,05), вследствие достоверного (р<0,01) снижения канальцевой реабсорбции катиона (рис.1). Содержание натрия в плазме крови имело тенденцию к снижению. Экскреция кальция у крыс на фоне хронической молибденовой интоксикации увеличивалась (р<0,001) в результате снижения его канальцевой реабсорбции (рис. 2), при этом содержание кальция в плазме крови было повышено.
Одновременно с этими изменениями отмечалась про-теинурия (рис. 3) и уменьшение осмолярность мочи [1].
Опыты показали (табл.), что паратиреоидэктомия уже через 1 месяц приводит к увеличению объема 6-часового спонтанного диуреза (р<0,001) вследствие достоверного снижения канальцевой реабсорбции воды (р<0,001), что соответствует данным полученным ранее в нашей лаборатории при воспроизведении модели гипопаратиреоза [2]. У оперированных крыс отмечалась (рис.2 ) гипокальциурия (р<0,05) при уменьшении фильтрационного заряда кальция (р<0,05) вследствие гипокальциемии, относительно фоновых значений. Содержание белка в моче увеличивалось относительно фоновых значений (рис. 3). Осмолярность мочи у паратиреоидэктомированных крыс уменьшалась.
