Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

Кошеваров Н. И.; Абрамов С. В.; Абрамова Е. В.; Мисюра Н. С.; Абрамов В. Е.; Варламова А. И.; Кочетков П. П.; Архипов И. А.

doi:10.12737/23082

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНБЕНДАЗОЛА И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ В МОЛОКЕ КОРОВ МЕТОДОМ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ С МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

АА Аа

Опубликовано в Российский паразитологический журнал · Том 3, Номер 4 · Страницы 554–562 · Рубрика: ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ

DOI: https://doi.org/10.12737/23082

Получено: 05.12.2016 Одобрено: 24.01.2017 Опубликовано: 24.01.2017 Язык публикаций: ru-RU

Авторы

КО

Кошеваров Н. И.

АБ

Абрамов С. В.

АБ

Абрамова Е. В.

МИ

Мисюра Н. С.

и др.

АБ

Абрамов В. Е.

ВА

Варламова А. И.

КО

Кочетков П. П.

АР

Архипов И. А.

КО

Кошеваров Н. И.

АБ

Абрамов С. В.

АБ

Абрамова Е. В.

МИ

Мисюра Н. С.

АБ

Абрамов В. Е.

ВА

Варламова А. И.

КО

Кочетков П. П.

АР

Архипов И. А.

АННОТАЦИЯ

Цель исследования — разработка методики определения фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии высокого давления с последующим масс-спектрометрическим детектированием. Материалы и методы. Фенбендазол назначали 5 коровам в дозе 4,8 мг/кг перорально. Пробы молока отбирали через 1, 3, 5 и 10 суток после введения препарата. Методика работы включает описание реактивов, посуды и оборудования, масс-спектрометрические условия анализа фенбендазола и его производных, подготовку оборудования к работе, приготовление раствора элюента, подготовку хроматографа к анализу, определение хроматографических параметров стандартных образцов препарата, подготовку проб молока к анализу, определение параметров хроматографирования экстрактов, процедуру калибровки фенбендазола и метаболитов в элюенте. Результаты и обсуждение. При изучении фармакокинетики фенбендазола и его метаболитов (сульфона и сульфоксида) в молоке кров установлено, что максимальные концентрации обнаружены через 24 ч после введения препарата и составили 22,6 нг/мл для фенбендазол сульфона, 34,0 нг/мл для фенбендазол сульфоксида и 19,7 нг/мл для фенбендазола. Спустя 10 суток после введения препарата содержание фенбендазола и его метаболитов в молоке коров не превышало максимально допустимых значений.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

молоко, фенбендазол, метаболиты, сульфоксид, сульфон, фармакокинетика, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия.

Текст

Введение

Вигисокс — комплексный антигельминтный препарат с содержанием 8% фенбендазола, 72% никлозамида и вспомогательных веществ. Фенбендазол, входящий в состав препарата, обладает выраженным нематодоцидным и в меньшей степени цестодоцидным и трематодоцидным действиями. Механизм действия его заключается в угнетении фумарат редуктазы, нарушении проницаемости клеточных мембран и нервно-мышечной иннервации, что приводит к гибели гельминта [14, 15]. Установлена высокая эффективность препарата при мониезиозе, диктиокаулезе, стронгилятозах пищеварительного тракта овец, коз и крупного рогатого скота в дозе 60 мг/кг, при трихоцефалезе — 80 мг/кг [1–3].

Для внедрения препарата в ветеринарную практику необходимы сведения по параметрам фармакокинетики и остаточным количествам его действующих веществ в органах и тканях животных, что и явилось целью наших исследований. В связи с тем, что после всасывания фенбендазол быстро метаболизируется в печени до сульфоксида (оксфендазола), обладающего антигельминтным действием, и в дальнейшем до сульфона, то их остаточные количества требуют детекции [8].

1. Архипов И.А., Радионов А.В., Белова Е.Е., Садов К.М., Архипова А.И. Антигельминтная эффективность вигисокса при гельминтозах овец // Рос. паразитол. журнал. - 2010. - № 4. - С. 89-93.

2. Архипов И.А., Варламова А.В., Данилевская Н.В., Белова Е.Е., Садов К.И. Эффективность вигисокса при гельминтозах молодняка крупного рогатого скота // Рос. паразитол. журнал. - 2011. - № 4. - С. 126-129.

3. Архипов И.А., Варламова А.И., Данилевская Н. В. Методика по применению вигисокса при гельминтозах жвачных животных // Рос. паразитол. журнал. - 2013. - № 2. - С. 112-113.

4. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений.

5. Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 4. - С. 48-56.

6. Carroll R.J., Ruppert D. Transformation and Weighting in Regression, Chapman and Hall, New York. - 1988.

7. Chiap P., Boulanger B., Dewe W. et al. An Analysis of the SFSTP guide on Validation of Chromatographic bioanalytical Methods: Progress and Limitations. J. Pharm. Biomed. Anal., 2003, Vol. 32, pp. 753-765.

8. Committee for medicinal products for veterinary use. Fenbendazole (extrapolation to all ruminants). EMEA/MRL/866/03-FINAL/June 2004.

9. Ermer J., Miller J. H. McB. Method Validation in Pharmaceutical Analysis / John Wiley & Sons, 2006, P. 418.

10. Хамиде Др., Сеньюва З., Гилберт Дж. Простое руководство для пользователей по разработке и валидации методов / Пер. под ред. А. Галкин. - М: «ООО Ториус 77», 2011. - 43 с.

11. Hartmann C., Smeyers-Verbeke J., Massart D. L., McDowall R. D. Validation on bioanalytical chromatographic methods. J. Pharm. Biomed. Anal., 1998, Vol. 17, pp. 193-218.

12. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of fenbendazole in sheep. Am. J. Vet. Res. - 1981, Vol. 42, No 7, pp. 1146-1148.

13. Причард Э., Барвик В. Контроль качества в аналитической химии / Пер. с англ. под. ред. И. В. Болдырёва. - СПб: «Профессия», 2011. - 320 с.

14. Rew R.S., Fetterer R.H. Mode of action of Antinematodal Drugs. In «Chemotherapy of parasitic diseases» Ed. W. C. Campbell, R. S. Rew, 1986, pp. 321-334.

15. Van den Bossche H. Chemotherapy of parasitic infections. Nature (London), 1978, Vol. 273, P. 626-630.

16. US Food and Drug Administration. Guidance for industry: Q2B validation of analytical procedures: methodology. Rockville, MD. 1996.

JATS XML

Главный редактор, председатель редколлегии

ГОСТ

Кошеваров Н. И., Абрамов С. В., Абрамова Е. В., Мисюра Н. С., Абрамов В. Е., Варламова А. И., Кочетков П. П., Архипов И. А. Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием // Российский паразитологический журнал. 2016. № 4. С. 554-562. DOI: https://doi.org/10.12737/23082. (дата обращения: 11.11.2026).

MLA

Кошеваров Н. И., Абрамов С. В., Абрамова Е. В., Мисюра Н. С., Абрамов В. Е., Варламова А. И., Кочетков П. П., Архипов И. А.. "Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием." Российский паразитологический журнал 3.4 (2016): 554-562. DOI: https://doi.org/10.12737/23082.

APA

Кошеваров Н. И., Абрамов С. В., Абрамова Е. В., Мисюра Н. С., Абрамов В. Е., Варламова А. И., Кочетков П. П., Архипов И. А. (2016). Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Российский паразитологический журнал, 3(4), 554-562. https://doi.org/10.12737/23082

Chicago

Кошеваров Н. И., Абрамов С. В., Абрамова Е. В., Мисюра Н. С., Абрамов В. Е., Варламова А. И., Кочетков П. П., Архипов И. А.. "Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием." Российский паразитологический журнал 3, no. 4 (2016): 554-562. https://doi.org/10.12737/23082.

WIKI

{{cite journal | author = Кошеваров Н. И., Абрамов С. В., Абрамова Е. В., Мисюра Н. С., Абрамов В. Е., Варламова А. И., Кочетков П. П., Архипов И. А. | title = Определение фенбендазола и его метаболитов в молоке коров методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием | journal = Российский паразитологический журнал | year = 2016 | volume = 3 | issue = 4 | pages = 554-562 | doi = 10.12737/23082 }}

Скопировать

Экспорт: BibTeX EndNote RefMan RusMARC

Подтверждение