Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама

Кучер Т.  В.; Кучеренко Л. И.; Моргунцова С.  А.

doi:10.12737/5906

НИТРОЗИРУЮЩИЙ СТРЕСС И АПОПТОЗ НЕЙРОНОВ СА1-ЗОНЫ ГИППОКАМПА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ: НЕЙРОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИОЦЕТАМА Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама

АА Аа

Опубликовано в Вестник новых медицинских технологий · Том 21, Номер 3 · Страницы 85–91 · Рубрика: Клиника и методы лечения. Функциональная и инструментальная диагностика. Новые лекарственные формы

DOI: https://doi.org/10.12737/5906

Получено: 06.10.2014 Одобрено: 06.10.2014 Опубликовано: 06.10.2014 Язык публикаций: RUS

Авторы

КУ

Кучер Т. В.

КУ

Кучеренко Л. И.

МО

Моргунцова С. А.

КУ

Кучер Т. В.

КУ

Кучеренко Л. И.

МО

Моргунцова С. А.

АННОТАЦИЯ

В результате проведенных исследований установлено, что моделирование хронической алкогольной интоксикации ежедневным внутрижелудочным введением беспородным белым крысам-самцам этанола по схеме (первые 10 дней 15% раствор этанола в дозе 4 г/кг, затем 10 дней – 15% раствор этанола в дозе 6 г/кг, затем 10 дней – 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг) приводит к активации реакций нитрозирующего стресса и инициированию нейроапоптоза. Так, в мозге животных после хронического введения этанола выявлено значительное повышение по сравнению с группой здоровых животных маркера нитрозирующего стресса- нитротирозина в цитозольной и митохондриальной фракциях гомогената мозга на фоне выявления молекулярных маркеров апоптоза в нейронах СА1-зоны гиппокампа (фрагментация ядер нейронов СА-1 зоны гиппокампа, повышение плотности и процента апоптически и деструктивно измененных клеток), а также депривации антиапоптических механизмов (уменьшение плотности bcl-2-позитивных нейронов в СА-1зоне гиппокампа, и снижение концентрации bcl-2 белка в гиппокампе). Курсовое назначение животным в течение 14 суток после хронической алкоголизации комбинированного нейрометаболического церебропротектора «Тиоцетам» в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно оказывало достоверное защитное действие в отношении нейронов СА1-зоны гиппокампа. Так, назначение тиоцетама приводило к снижению уровня нитротирозина как в митохондриях, так и цитозоле мозга животных с хронической алкоголизацией по сравнению с группой нелеченных животных и с группой, которой вводили пирацетам. Введение тиоцетама экспериментальным животным приводило к достоверному снижению плотности апоптических и деструктивно измененных нейронов СА-1 зоны гиппокампа и процента апоптически измененных клеток по сравнению с группой контроля и группой животных, получавших курсом пирацетам. Курсовое назначени тиоцетама достоверно повышало плотность Bcl-2-позитивных нейронов в СА-1 зоне гиппокампа и достоверно повышало концентрацию Bcl-2 в тканях мозга экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей по такой же схеме пирацетам. Повышение экспрессии белка Bcl-2 в группе животных, получавших тиоцетам, свидетельствует об активации антиапоптотической защиты поврежденных нейронов под действием этого препарата. Мы предполагаем, что один из молекулярных механизмов нейропротективного действия тиоцетама в условиях хронической интоксикации является прерывание NO-зависимых механизмов нейроапоптоза.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

тиоцетам, пирацетам, хронический алкоголизм, нейроапоптоз, гиппокапм, нитрозирующий стресс.

1. Беленичев И.Ф., Черний В.И., Колесник Ю.М. Ра-циональная нейропротекция. Донецк: Изд-ль Заславский А.Ю. 2009. 248 с.

2. Беленичев И.Ф., Павлов С.В., Соколик Е.П., Бухтиярова Н.В. Новые возможности лечения алкогольной болезни. Перспективы применения цереброкурина. Международный неврологический журнал. 2009. №1(29). С. 116-128.

3. Беленичев И.Ф. , Фильянский Е.О., Павлов С.В., Бухтиярова Н.В. , Кучеренко Л.И., Егоров А.Н. Влияние тиоцетама на показатели энергетического метаболизма и сопряженного с ним ГАМК-шунта в головном мозге потомства, рожденного от алкогользависимых матерей. Запорожский медицинский журнал. 2010. Том 12. №5. С. 127-130.

4. Беленичев И.Ф., Чекман И.С., Губский Ю.И. Доклиническое изучение специфической активности потенциальных нейропротективных препаратов. Методические рекомендации Государственного Фармакологического Центра МЗ Украины. Киев, 2010. 81 с.

5. Беленичев И.Ф., Бухтиярова Н.В., Волков В.П. Фар-макология: коллективная научная монография. Новоси-бирск: Изд. «СибАК», 2013. 194 с.

6. Беленичев И.Ф., Чекман И.С., Бухтиярова Н.В., Горбачева С.В. Тиол-дисульфидное равновесие - определяющий определяющий фактор резистентности нейронов к нитрозирующему стрессу в условиях ишемии мозга. Журнал НАМН України. 2013. Т. 19. № 1. С. 3-11.

7. Герштейн Л.М., Корнева И.М., Рахманова В.И. Морфохимические осбенности нейронов гиппокампа у крыс, различающихся по поведению. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. Т. 144. №12. С. 696-698.

8. Егоров А.Н., Беленичев И.Ф., Соколик Е.П. Состояние глутатионовой системы головного мозга пренатально алкоголизированных крыс на фоне курсового назначения цереброкурина и тиоцетама // Фармакология и врачебная токсикология. 2012. №. 2(27). C. 36-39.

9. Мазур И.А., Волошин Н.А., Беленичев И.Ф. Тиот-риазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистых пато-логий. Запорожье: Печатный Мир, 2012. 300 с.

10. Al-Moundhri M., Nirmala V., Al-Mawaly K. Al-Moundhri M. Significance of p53, Bcl-2, and HER-2/neu protein expression in Omani Arab females with breast cancer // Pathol Oncol Res. 2011. Vol. 9. №. 4. P. 226-231.

11. Bassik M.C. Exercise-induced Bcl-2-regulated autophagy is required for muscle glucose homeostasis // Nature. 2012. Vol.18. №.481(7382). P. 511-535.

12. Belenichev I.F., Sokolik E.P. Nitrozine stress and neurological discorders in experimental alcohol intoxication and their pharmacological correction by neuropeptides // Inventi Rapid Molekular Pharmacology. 2011. №4. P. 11-18.

13. Belenichev I.F.,Sokolik E.P., Abramov A.V. Pharmacological modulation of apoptosis signaling in neurons of CA1-zone of hippocampus of rats with chronic alcohol intoxication // Innovative Journal of Medical and Health Science. 2011. Vol.1. №1. P. 12-16.

14. Belenichev I.F., Egorov A., Sokolik A. The impact of neurotrophic cerebroprotection on the expression of hsp70 in the brain of rats with prenatal chronic alcoholism // Conference: XXVIth International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism and Function & XIth International Conference on Quantification of Brain Function with PET Shanghai, China, May 20. 23. 2013. Р.591

15. Ben-Neriah S. Concurrent expression of MYC and bcl-2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone // J. Clin. Oncol. 2012. Vol 1. №30(28). P. 34-52

16. Boghaert E.R. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets // Nat Med. 2013. Vol.19. №2. P. 220-228.

17. Chertin B., Rolle U., Farkas H. The role of nitric oxide in reflux nephropathy // Pediatr Surg Int. 2009. Vol. 18. P. 630-634.

18. Chen R.M., Tai Y.T., Chen T.G., Lin T.H., Chang H.C., Chen T.L., Wu G.J. Chen R.M. Propofol protects against nitrosative stress-induced apoptotic insults to cerebrovascular endothelial cells via an intrinsic mitochondrial mechanism // Surgery. 2013. Vol.6. №1(154). P. 58-68.

19. Neelam A. Role of oxidative/nitrosative stress-mediated Bcl-2 regulation in apoptosis and malignant trans-formation // Annals of the New York Academy of Sciences. 2010. Vol.8. №1203. P. 1-6.

JATS XML

Главный редактор, председатель редколлегии

ГОСТ

Кучер Т. В., Кучеренко Л. И., Моргунцова С. А. Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама // Вестник новых медицинских технологий. 2014. №. 3. С. 85-91. DOI: https://doi.org/10.12737/5906. (дата обращения: 03.10.2026).

MLA

Кучер Т. В., Кучеренко Л. И., Моргунцова С. А.. "Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама." Вестник новых медицинских технологий 21.3 (2014): 85-91. DOI: https://doi.org/10.12737/5906.

APA

Кучер Т. В., Кучеренко Л. И., Моргунцова С. А. (2014). Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама. Вестник новых медицинских технологий, 21(3), 85-91. https://doi.org/10.12737/5906

Chicago

Кучер Т. В., Кучеренко Л. И., Моргунцова С. А.. "Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама." Вестник новых медицинских технологий 21, no. 3 (2014): 85-91. https://doi.org/10.12737/5906.

WIKI

{{cite journal | author = Кучер Т. В., Кучеренко Л. И., Моргунцова С. А. | title = Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов са1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама | journal = Вестник новых медицинских технологий | year = 2014 | volume = 21 | issue = 3 | pages = 85-91 | doi = 10.12737/5906 }}

Скопировать

Экспорт: BibTeX EndNote RefMan RusMARC

Подтверждение