Россия
Россия
Нидерланды
Иркутский научный центр СО РАН (отдел медико-биологических исследований и технологий, заведующий)
Иркутск, Иркутская область, Россия
Цель исследования: выявить ассоциации между наличием полиморфизмов гена CYP2C19 (аллели *2, *3, *17) и конечными точками эффективности и безопасности терапии клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом. Материалы и методы. Обследован 431 человек, госпитализированный для проведения стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома, не получавший ранее клопидогрел. Проводилась оценка полиморфизмов гена CYP2C19: аллели *2, *3, *17, оценка агрегации тромбоцитов с АДФ до и после приёма клопидогрела, оценка конечных точек безопасности и эффективности в течение 30 дней после проведения стентирования коронарных сосудов. Результаты. На исследованной выборке достоверной ассоциации между носительством хотя бы одного аллеля CYP2C19*2, и/или CYP2C19*3 и лабораторной парадоксальной реакцией не получено. Была обнаружена достоверная ассоциация между носительством аллеля CYP2C19*17 и наличием кровотечений. Разработан алгоритм подбора индивидуальной лекарственной терапии для пациентов, получающих терапию клопидогрелом. Заключение. Полученные результаты могут быть крайне важны для принятия решений о стратегии двойной антиагрегантной терапии и тактике выбора лекарственных препаратов.
CYP2C19, клопидогрел, парадоксальная реакция, тромбоз стента, остаточная агрегация тр омбоцитов, двойная антиагр егантная т ерапия
Одним из основных препаратов для двойной антитромбоцитарной терапии в кардиологии является клопидогрел, использование которого позволяет снизить частоту тромботических осложнений. Антитромбоцитарная терапия для
оптимизации результатов стентирования коронарных сосудов должна обеспечивать баланс между минимизированным риском тромбоза стентов и риском кровотечения [1].
1. Aradi D., Storey R.F., Komócsi A., Trenk D. et al. On behalf of the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology Expert. Position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35 (4). - P. 209-215.
2. Mega J.L., Simon T., Collet J.P., Anderson J.L. et al. Reduced-function CYP2C19 genotype and risk of adverse clinical outcomes among patients treated with clopidogrel predominantly for PCI: a meta-analysis // JAMA. - 2010. - Vol. 304 (16). - P. 1821-1830.
3. Harmsze A.M., van Werkum J.W., ten Berg J.M., Zwart B. et al. CYP2C19*2 and CYP2C9*3 alleles are associated with stent thrombosis: a case-control study // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (24). - P. 3046.
4. Sibbing D., Stegherr J., Latz W., Koch W. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30 (8). - P. 916-922.
5. Clinical and translational science: principles of human research; 1st ed. / Ed. by D. Robertson, G.H. Williams. - 2009. - 579 p. 6. Лифшиц Г.И., Данилкина С.Т., Гуськова Е.В., Воронина Е.Н. Ассоциация генов, кодирующих белки гемостаза, с параметрами периферического гемостаза и предрасположенностью к атеротромбозам у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 4. - С. 90-96.
6. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И., Воронина Е.Н. Информативность генетических маркеров для оптимизации персонализированной терапии клопидогрелем // Кардиология - 2013. - Т. 53, № 8. - С. 72-75.
7. Лифшиц Г.И., Апарцин К.А. Проспективное многоцентровое исследование «ПРОТОКОЛ: Персонализированная теРапия клОпидогрелем при сТентировании по поводу Острого Коронарного синдрОма с учетом генетических поЛиморфизмов» // Качественная клиническая практика. - 2015. - № 1. - С. 78-86.
8. Price M.P., Murray S.S., Angiolillo D.J., Lillie E. et al. Influence of genetic polymorphisms on the effect of high- and standard-dose clopidogrel after percutaneous coronary intervention // J. Am. Col. Cardiol. - 2012. - Vol. 59 (22). - P. 1928-1937.
9. Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 2. - С. 23-29.
10. Belozertseva L.A., Voronina E.N., Kokh N.V., Tsvetovskaya G.A. et al. Personalized approach of medication by indirect anticoagulants tailored to the patient - Russian context: what are the prospects? // EPMA J. - 2012. - N 3 (1). - P. 10.
11. Зеленская Е.M., Субботовская А.И., Ганюков В.И. и др. Исследование «Протоко л»:предварительные результаты в рамках проекта // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 10 (126). - С. 75-80.
12. Баринов Э., Сулаева О., Делий В. Реакция тромбоцитов на коллаген и пурины: от трактовки механизмов агрегации к прогнозированию рецидива язвенного кровотечения // Вестник проблем биологии и медицины. - 2012. - № 2 (1-92). - С. 27-29.
13. Mega J.L., Close S.L., Wiviott S.D. et al. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON-TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis // Lancet. - 2010. - № 376 (9749). - P. 1312-1319.
14. Фролова Н., Шахнович Р., Казначеева Е., Сироткина О. и др. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Часть 2 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (2). - С. 47-52.
15. Сычев Д., Зятенков А., Кукес В. Клиническая фармакогенетика антиагрегантов: взгляд клинического фармаколога // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 4 (66). - С. 92-100.
16. Du G., Lin Q., Wang J. A brief review on the mechanisms of aspirin resistance // Int. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 220. - P. 21-26.
17. Le Quellec S., Bordet J.-C., Negrier C., Dargaud Y. Comparison of current platelet functional tests for the assessment of aspirin and clopidogrel response // Thromb Haemost. - 2016. - P. 16 (4).
18. Mansour K., Taher A.T., Musallam K.M., Alam S. Aspirin resistance // Adv. Hematol. - 2009. - Vol. 2009. - P. 937352.
19. Marder V.J., Aird W.C., Bennett J.S., Schulman S. et al. Hemostasis and thrombosis : basic principles and clinical practice; 6th ed. / Ed. by V.J. Marder. - Philadelphia: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health, 2013. - P. 1134-1155.
20. Николаева А.А., Николаев К.Ю., Лифшиц Г.И., Попова Л.В. Сосудистая реактивность при коронарном атеросклерозе и социально значимых факторах риска (курение и алкоголь). - Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2011. - 220 с.
