В эксперименте на животных со стрептозотоциновым сахарным диабетом и острой ишемией миокарда изучена антиаритмическая активность жидкой лекарственной формы N-ацетил-Е-глутаминовой кислоты при профилактическом введении внутрь. Установлено, что назначение соединения крысам с сахарным диабетом в дозе 125 мг/кг в сутки в течение 14 дней предотвращает формирование ранних окклюзионных и ре-перфузионных нарушений ритма сердца, что проявляется в статистически значимом снижении вероятности развития желудочковой экстрасистолии и фибрилляции желудочков. В опытах на собаках с сахарным диабетом показано, что курсовое профилактическое введение N-ацетил-Е-глутаминовой кислоты в дозе 60 мг/кг сопровождается полным и частичным подавлением эктопической активности на вторые сутки после формирования острого инфаркта миокарда, редукцией метаболического ацидоза и повышением потребления кислорода в зоне ише-мической альтерации. Полученные результаты позволяют утверждать, что курсовое введение животным разных видов отечественного производного L-глутаминовой кислоты препятствует формированию ишемически-опосредованных сердечно-сосудистых событий и может рассматриваться как потенциальное антиаритмическое средство. Работа выполнена при поддержке проекта (код проекта - 2859), выполняемого ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» в рамках Государственного задания и гранта РФФИ 14-04-31104.
аритмия, сахарный диабет, N-ацетил-Е-глутаминовая кислота, профилактическая активность.
Введение. Поиск новых лекарственных веществ с антиаритмической активностью традиционно ведется в ряду соединений – блокаторов или активаторов ионных каналов, что, безусловно, имеет фундаментальную патофизиологическую основу. Вместе с тем, в последние десятилетия приоритетными работами отечественных и зарубежных исследователей было показано, что использование веществ, принимающих участие в процессах внутриклеточного метаболизма, позволяет предотвращать формирование некоторых нарушений ритма сердца и, в частности, ишемического происхождения [3,4,6,10]. К таким структурам относятся электроноакцепторные вещества, интермедиаты цикла Кребса и некоторые другие [3]. Широкий интерес научной общественности привлекают также особенности фармакотерапии аритмий в условиях различных метаболических нарушений, в том числе, сахарного диабета [1,9]. В этой связи наше внимание привлекло фармакологически активное соединение эндогенного происхождения – N‐ацетил‐L‐глутаминовая кислота (N‐АГК), изучение антиаритмической активности которого при метаболических нарушениях диабетического происхождения и является целью настоящего исследования.
Материалы и методы исследования. Опыты выполнены на 30 крысах‐самцах линии Вистар массой 185±12 г, полученных из Филиала «Столбовая»
