Нами определены приоритетные звенья – мишени нейропротективной терапии направленные на восстановление соотношения NO/глутатион восстановленный. С этой целью животным с острым нарушением мозгового кровотока вводили модулятор селензависимой глутатионпероксидазы препарат «Селеназа» в различных дозах. В эксперименте использовалась модель билатеральной окклюзии общих сонных артерий – по типу ишемического инсульта-крысам линии Вистар. Показано, что введение селеназы в различных дозировках значительно снижает уровень маркера нитрозирующего стресса – нитротирозина, повышает уровень восста-новленного глутатиона и фермента глутатионпероксидазы, таким образом, изменяет тиолдисульфидное равновесие в сторону его восстановленных форм. На основании выявленной зависимости эффект-доза с использованием различных концентраций селенита натрия, была рассчитана ЕД50 препарата «Селеназа», ко-торая составляла 50 мкг/мл. Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что селен защищает нейроны от гипоксического / ишемического повреждения путем уменьшения окислительного стресса, восстановление митохондриальные функции. Повышение уровней восстановленного глутатиона и глутатионпероксидазы и снижения уровня маркеров нитрозирующего стресса – нитротирозина.
церебральная ишемия, нитрозирующий стресс, нейропротекция, селенит натрия, ЕД50
1. Рациональная нейропротекция / Беленичев И.Ф., Черний В.И., Колесник Ю.М. [и др.]. Донецк, 2009. 262 с.
2. Буй Тхи минь Тху. Фармакологическая характеристика селенсодержащих соединений (обзор) // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. 2007. Вып. 62. С. 448-450.
3. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга. М., 2003. 200 с.
4. Ганцгорн Е.В., Хлопонин Д.П., Макляков Ю.С. Патофизиологические основы современной фарма-котерапии острой ишемии головного мозга. Место-ноотропов и антиоксидантов в нейропротекции // Медицинский вестник Юга России. 2013. № 2. C. 4-12.
5. Доклиническое изучение специфической ак-тивности потенциальных нейропротективных пре-паратов. Методические рекомендации / Чекман И.С., Губский Ю.И., Беленичев И.Ф. [и др.]. Киев, 2010. 81 с.
6. Исайкин А.И. Патогенетические аспекты те-рапии ишемического инсульта // Трудный пациент. 2010. Т. 8. № 4. С. 27-30.
7. Киреев С.С., Ларченко В.И. Церебральная ге-модинамика и возможности ее оптимизации при критических состояниях у новорожденных в услови-ях отделения реанимации // Неонатологiя, хiрургiя та перинатальна медицина. 2011. Т. 1. № 2. С. 51-55.
8. Луцкий М.А., Фролов В.М., Бочарникова Н.М. Некоторые особенности этиологии и патогенеза ишемического инсульта // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2011. Т. 10. № 3. С. 652-655.
9. Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В., Голохвастов С.Ю., Вознюк И.А.. Современные воз-можности терапии мозгового инсульта. В прицеле - нейропротекция // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. 2012. № 4. С. 98-102.
10. Орлова А.С. Соматические расстройства и свободнорадикальные процессы при цереброваску-лярной болезни // Фундаментальные исследования. 2012. №8. С. 220-224.
11. Румянцева С.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейро-протекции при ишемии мозга // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсако¬ва. 2009. №3. С. 64-68.
12. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. 2011. №12. С. 36-42.
13. Шанько Ю.Г., Танин А.Л., Наледько А.Н., Грига Т.Н., Василевич Э.Н. Современные представ-ления о механизмах патогенеза повреждений мозга и нейропротекторной терапии // ARS MEDICA. 2009. № 3 (13). С. 97-105.
14. Экспрессия васкулоэндотелиального факто-ра роста и характеристика эндотелиоцитов сосудов головного мозга животных с церебральной ишемией: Фармакологические эффекты нового метаболитропного препарата Лизиний / Колесник Ю.М., Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Абрамов А.В. [и др.] // Патология. 2011. Т. 8. №2. С.89-95.
15. Aldwin Suryo Rahmanto and Michael J. Davies Selenium-containing Amino Acids as Direct and Indi-rect Antioxidants // Life. 2012. 64(11). Р. 863-871.
16. Smith E.E., Pan W., Olson D., Reeves M.J., Ov-biagele B., Peterson E.D., Fonarow G.C., Schwamm L.H. Frequency and determinants of lipid testing in ischemic stroke and transient ischemic attack: findings from get with the guidelines-stroke // Stroke. 2010. Vol. 41 (2). P. 232-238.
17. Suresh L Mehta, Santosh Kumari, Natalia Men-delev and P Andy Li* Selenium preserves mitochondrial function,stimulates mitochondrial biogenesis, and reduces infarct volume after focal cerebral ischemia / Mehta et al. // BMC Neuroscience. 2012. 13. Р. 79. DOI:https://doi.org/10.1186/1471-2202-13-79.
18. Xiangjia Zhu,1 Kun Guo,2 Yi Lu1Selenium ef-fectively inhibits 1,2-dihydroxynaphthalene-induced apoptosis in human lens epithelial cells through activa-tion of PI3-K/Akt pathway// Molecular Vision. 2011. 17. P. 2019-2027.
