Проведено исследование влияния эпифамина на показатели углеводного и липидного обмена, иммунного статуса в крови, а также содержание 6-сульфатоксимелатонина – основного метаболита мелатонина, в моче у больных с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа. Показано, что уровень глюкозы натощак, постпрандиальный уровень глюкозы, а также содержание гликированного гемоглобина в крови пациентов снижались более существенно при проведении комбинированного лечения с эпифамином по сравнению с базисной терапией. При приеме эпифамина наблюдалась и более выраженная нормализация показателей липидного обмена: содержания β-липопротеидов, холестерина, липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности, а также индекса атерогенности по сравнению с результатами, полученными после базисного лечения. Полученные результаты свидетельствуют о положительном воздействии эпифамина на показатели иммунного статуса пациентов: уровень циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов – IgA, IgM, IgG. В ходе исследований было установлено, что у пациентов с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа, уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче был снижен в среднем в 1,2 раза по сравнению с контролем. После проведения базисного лечения достоверных изменений содержания 6-сульфатоксимелатонина у больных не было выявлено. После комбинированной терапии с эпифамином содержание 6-сульфатоксимелатонина у пациентов возрастало в среднем на 13,9%. Исходя из полученных результатов, можно сделать заключение о коррекции под действием эпифамина содержания мелатонина – гормона, способного участвовать в регуляции углеводного и липидного обмена и обладающего иммунномодулирующим действием. Таким образом, применение эпифамина в ходе базисного лечения оказывало благоприятное влияние на иммунный статус, показатели углеводного и липидного обмена в крови пациентов с неалкогольным стеатогеатитом, развивающимся на фоне сахарного диабета 2 типа, что, по-видимому, было связано с мелатонин-корригирующим действием данного препарата.
неалкогольный стеатогеатит, эпифамин, углеводный и липидный обмен, иммунный статус, 6-сульфатоксимелатонин
Существенную роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД2) играют нарушения в функционировании иммунной системы организма. Это подтверждается тем, что у больных СД2, как правило, выявляется гиперактивация В-системы иммунитета, которая сопровождается возрастанием в крови количества В-лимфоцитов, повышением числа плазматических клеток, уровня иммуноглобулинов (Ig) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [3, 7, 8]. Кроме того, в ряде работ отмечено наличие корреляционной связи между содержанием в крови ЦИК, системой комплемента и тяжестью течения метаболических заболеваний [15]. Представление о сахарном диабете как иммунодефицитном состоянии в настоящее время получает все большее признание, тем не менее, литературные данные об изменениях параметров клеточного и гуморального иммунитета при этой патологии достаточно противоречивы.
По современным представлениям гормону эпифиза и экстрапинеальных тканей – мелатонину, отводится важная роль в качестве фактора неспецифической защиты организма. Имеются данные, которые указывают на стимулирующее влияние мелатонина на функции иммунной системы. В некоторых работах отмечается, что в условиях иммунной дисрегуляции мелатонин проявляет иммунотропные свойства, разнонаправленно вмешиваясь в течение патологического процесса [1]. Существуют предположения, что секреция мелатонина непосредственно влияет на ритмы секреции не только эндокринной, но и иммунной систем [8].
Также имеется ряд данных об экспрессии рецепторов мелатонина в β-клетках островков поджелудочной железы, главным образом МТ2-рецепторов. Предполагается, что мелатонин может способствовать оптимизации углеводного обмена в условиях низкой секреции инсулина [11]. Вместе с тем, существует точка зрения, что при сахарном диабете наблюдается разнонаправленное физиологическое действие гормонов – инсулина и мелатонина. Активность первого имеет наиболее низкий уровень ночью, однако концентрация второго при данной патологии – повышается.
Немаловажная роль в патогенезе сахарного диабета отводится окислительному стрессу, индуцирование которого сопряжено с возрастанием генерирования активных форм кислорода (АФК) и недостаточностью механизмов антиоксидантной системы (АОС) организма. Свободные радикалы образуются за счет окисления глюкозы, неферментативного гликозилирования белков и их последующей окислительной деструкции [17]. Аномально высокий уровень АФК и одновременное снижение антиоксидантной защиты приводит к повреждению клеточных органелл и ферментов, интенсификации пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и развитию резистентности к инсулину [10].
При сопутствующих СД2 патологиях возрастает степень нарушений углеводного обмена, деятельности иммунной системы и функционирования АОС организма. Так, при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ), развивающемся на фоне СД2, наблюдается нарушение липидного обмена, сопровождающееся активацией синтеза свободных жирных кислот, что ведет к стимуляции ПОЛ и, как следствие, воспалительно-некротическим и фибротическим изменениям в гепатоцитах [2].
Цель исследования. В связи с данными, которые были изложены выше, нами было проведено исследование влияния эпифамина на показатели липидного и углеводного обмена, иммунного статуса в крови, а также содержание 6-сульфатоксимелатонин – основного метаболита мелатонина, в моче у больных с НАСГ, развивающимся на фоне СД2.
1. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. Т.65. №5. С.73-80.
2. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеато-гепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Терапевтический архив. 2007. № 79(8). С. 1-4.
3. Воронцова З.А., Шишкина В.В. Иммунные эффекты на воздействие малых доз гамма-облучения в эксперименте // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2011. № 11. С. 80-81
4. Комбинированная терапия больных псориазом / Новиков А.И. [и др.] // Качество жизни. Медицина. 2005. №4. С.83-84.
5. Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения // Сахарный диабет. 2013. № 2. С. 11-16.
6. Мелатонин: теория и практика / А.Ю. Беспятых [и др]; под ред. Рапопорта С.И., Голиченкова В.А. Москва, 2009. 99 с.
7. Антонишкис Ю.А., Лобзин Ю.В., Несмеянов А.А., Хадарцев А.А., Еськов В.М. Новые представления о механизме защитной реакции клеток крови на экстремальное воздействие // Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. 19. № 1. С. 24-28.
8. Попов С.С., Пашков А.Н., Есауленко И.Э., Шульгин К.К., Агарков А.А. Применение мелаксена на фоне базисного лечения при терапии хронического алкогольного гепатита в стадии обострения // Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т.20. №2. С. 134-138.
9. Структурно-временная организация печени, лимфатической, иммунной, эндокринной систем при нарушении светового режима и введении мелатонина / Ю.И. Бородин [и др.]. Новосибирск, 2012. 208 с.
10. Эфендиев А.М., Азизова Г.И., Гусейнова Г.Р. Взаимосвязь биохимических показателей и авидности антител у больных сахарным диабетом 2 типа // Бюлл. сибирской медицины. №3. 2009. С.74-79.
11. Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion / V. Lyssenko [et al.] // Nat. Genet. 2009. V.41. №1. P. 82-88.
12. Different Expression of the Melatonin Receptor in Human Monocytes 1 / M. J. Barjavel [et al.] // The J.of Immunology. 1998. V.160. P. 1191-1197.
13. Fraschini F., Demartini G., Esposti D. Pharmacology of silymarin. // Clin. Drug Invest. 2002. V.22. № 1. P. 51-65.
14. N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine, a biogenic amine and melatonin metabolite, functions as a potent antioxidant / D.X. Tan [et al] // Faseb J. 2001. V.15. № 12. P. 2294-2296.
15. Nicoloff G., Blazhev A., Petrovs C., Chistova P. Circulating immune complexes among diabetic children // Clin. Dev. Immunol. 2004. V.11. I.1. P.61-66
16. Ocmar B.S. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis // Circulation. 1998. V.97. P. 2494-2498.
17. Rolo A.P., Palmeira C.M. Diabetes and mitochondrial function: role of hyperglycemia and oxidative stress // Toxicology and Applied Pharmacology. 2006. V. 212. P. 167-178.
