Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Изучались органометрические параметры вилочковой железы у 156 доношенных новорожденных. Обследованные пациенты были разделены на 5 групп. Первую группу (контрольную) составили 30 новорожденных от матерей с физиологическим течением беременности. Вторая группа (сравнения) была представлена 30 новорожденными от матерей с латентной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), диагностированной в первом триместре гестации. В третью группу (основную) вошли 33 ребенка, матери которых перенесли реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200 и 1:400 без четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400). В четвертой группе находились 32 новорожденных от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200 и 1:400 с четырехкратным ростом титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800). Пятая группа была представлена 31 ребенком от матерей, перенесших реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200 и 1:400, рост титров антител IgG к ЦМВ в четыре раза 1:400-1:1600) в первом триместре гестации. При сопоставлении показателей длины, ширины, передне-заднего размера, массы, объёма тимуса и отношения масса органа к массе тела новорожденного в первой, второй, третьей и четвертой группах нами не выявлялись достоверные различия вышеуказанных показателей. В пятой группе по сравнению с первой уменьшалась длина тимуса (3,7±0,12 и 4,1±0,08 см, соответственно, р<0,01), масса органа (8,6±0,43 и 10,0±0,35 г, соответственно, р<0,05) и его объём (6,2±0,31 и 7,2±0,24 см3, соответственно, р<0,01) Таким образом, у доношенных новорожденных, которые развивались на фоне реактивации хронической ЦМВИ с высокими титрами противовирусных антител IgG к ЦМВ у их матерей на ранних сроках гестации, наблюдается угнетение роста вилочковой железы, обусловленное нарушением механизмов регуляции её органогенеза.
вилочковая железа, доношенные новорожденные, цитомегаловирусная инфекция, титры противовирусных антител, первый триместр беременности.
Важную роль в компенсаторно-приспособительных реакциях детей в антенатальном и постнатальном онтогенезе к неблагоприятным факторам внешней среды играет структурно-функциональное состояние их вилочковой железы [5]. Одним из маркеров внутриутробной вирусной агрессии являются органометрические параметры тимуса [2].
Цель работы – оценить ультразвуковые показатели вилочковой железы у доношенных новорожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ).
Материалы и методы исследования
Проводилась ультразвуковая оценка тимуса у 156 доношенных новорожденных. Обследованные пациенты были разделены на 5 групп. Первая группа (контрольная) была представлена 30 доношенными новорожденными от серонегативных по ЦМВИ матерей с физиологическим течением беременности. При обследовании матерей в первом триместре гестации в их парных сыворотках крови отсутствовали IgG и IgM к ЦМВ. Определялись антитела IgG к вирусу простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) c титрами антител 1:200-1:400 при отсутствии роста титра антител в динамике исследования, а также с индексом авидности антител IgG к ВПГ-1 более 65%.
Вторая группа (сравнения) состояла из 30 новорожденных от матерей с беременностью, осложненной латентной ЦМВИ (антитела IgG к ЦМВ 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ЦМВ более 65%), ассоциированной с латентным течением хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgG к ВПГ-1 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%).
В третью группу (основную) были включены 33 ребенка, матери которых перенесли реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200 и 1:400 без четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ 1:200-1:400 с индексом авидности антител IgG к ЦМВ более 65%) на фоне латентной хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgG к ВПГ-1 с титром 1:200-1:400 и индекс авидности IgG к ВПГ более 65%) в первом триместре гестации.
Четвертая группа была сформирована 32 новорожденными от матерей с реактивацией хронической ЦМВИ (антитела IgM к ЦМВ 1:200 и 1:400, антитела IgG к ЦМВ 1:200-1:800 и индекс авидности IgG к ЦМВ более 65%) на фоне латентной хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgG к ВПГ-1 с титром антител IgG 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%).
Пятую группу составил 31 новорожденный от матерей, перенесших реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgМ к ЦМВ 1: 200 и 1:400 с четырехкратным ростом титров антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600) на фоне латентного течения хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgG к ВПГ-1 1:200-1:400, индекс авидности IgG к ВПГ более 65%).
Для выявления специфических IgG и IgM к ЦМВ и к ВПГ-1, их титрования в сыворотках крови, полученных при первом обследовании и через 12-14 дней, использовались наборы реагентов ЗАО «Вектор-Бест», а для определения авидности IgG к ЦМВ и ВПГ-1 – «Вектор ЦМВ – IgG – авидность» и «Вектор ВПГ – IgG – авидность» (Новосибирская обл., п. Кольцово).
Критерии включения в основную группу: 1) доношенные новорожденные от матерей, у которых в первом триместре беременности диагностировалась латентная хроническая ЦМВИ и реактивация хронической ЦМВИ, подтвержденная обнаружением антител IgM без четырехкратного роста и с четырехкратным ростом титров противовирусных антител IgG к ЦМВ, а также индекса авидности антител IgG более 65%; 2) дети от матерей, у которых отсутствовали среднетяжелые и тяжелые соматические заболевания в стадии ремиссии или обострения, а также среднетяжелая и тяжелая акушерская патология в первом, втором и третьем триместрах гестации; 3) новорожденные с антенатальным анамнезом, неосложненным другими РНК- и ДНК-вирусными инфекциями (гриппом А, В, парагриппом, аденовирусной, респираторно-синцитиальной инфекциями, простым герпесом, хламидийной и микоплазменной инфекциями). Критерии исключения: не были включены доношенные новорожденные, матери которых имели острые и обострения хронических заболеваний другой этиологии; среднетяжелую и тяжелую акушерскую патологию; среднетяжелые и тяжелые заболевания дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной и эндокринной систем, органов кроветворения; аутоиммунные процессы; антенатальную гибель плода, смерть ребенка в раннем неонатальном возрасте до настоящей беременности, а также дети, матери которых отказались участвовать в настоящем исследовании.
Изучение эхоструктуры вилочковой железы осуществлялось у новорожденных в первые 3-5 суток жизни на аппарате Sim-5000 Plus (датчик 5 МГц) в положении ребенка на спине со слегка запрокинутой назад головой c помощью датчика 5 МГц по известной методике [2–6]. У всех обследованных определялись ширина (р, см), длина (l, см), передне-задний размер (d, см) и масса органа (M, г.). При исследовании массы тимуса использовалась формула: М=0,7×p×l×d, где 0,7 – коэффициент для расчета величины массы органа; объём (V, см3) рассчитывали по формуле: V=0,5×p×l×d, где 0,5 – коэффициент. Во всех случаях вычислялось отношение массы тимуса к массе тела ребенка × 100. Ультразвуковое обследование детей перинатального возраста осуществлялось с согласия их матерей.
При оценке достоверности различий значений сравниваемых параметров между разными выборками использовали непарный критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Как видно из таблицы, у новорожденных во второй, в третьей и четвертой группах по сравнению с первой не обнаруживались достоверные различия показателей длины, ширины, передне-заднего размера, массы и объема тимуса, а также отношения массы железы к массе тела ребенка. В пятой группе по сравнению с первой выявлялось снижение длины, массы и объёма вилочковой железы. В то же время не регистрировались различия показателей между пятой и четвертой группами. Это может быть связано с угнетением роста тимуса в результате значительной антигенной стимуляции формирующейся иммунной системы, а также нарушения оптимальных механизмов функционирования гормональной системы регуляции органогенеза органа иммунопоэза [1]. Экспериментально установлено негативное влияние стимуляции иммунной системы на ранних сроках гестации у самок мышей линии С5В1/6 на их потомство [7].
Таблица
Морфометрические показатели вилочковой железы у доношенных новорожденных в исследуемых группах (М±m)
|
Показатели |
Исследуемые группы |
||||
|
Первая |
Вторая |
Третья |
Четвертая |
Пятая |
|
|
Длина, см |
4,1±0,08 |
4,1±0,12 p>0,05 |
3,9±0,12 p>0,05; р1>0,05 |
3,8±0,12 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
3,6±0,12 p<0,01; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
|
Ширина, см |
2,7±0,06 |
2,6±0,07 p>0,05 |
2,7±0,06 p>0,05; р1>0,05 |
2,6±0,07 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
2,7±0,07 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
|
Передне-задний размер (толщина), см |
1,3±0,03 |
1,3±0,03 p>0,05 |
1,3±0,03 p>0,05; р1>0,05 |
1,3±0,03 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
1,3±0,03 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
|
Масса, г |
10,0±0,35 |
9,5±0,45 p>0,05 |
9,6±0,39 p>0,05; р1>0,05 |
9,6±0,62 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
8,6±0,43 p<0,05; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
|
Объём, см3 |
7,2±0,24 |
6,8±0,32 p>0,05 |
6,9±0,28 p>0,05; р1>0,05 |
6,8±0,44 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
6,2±0,31 p<0,01; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
|
Отношение масса железы/масса тела новорожденного |
0,29±0,01 |
0,28±0,01 p>0,05 |
0,29±0,02 p>0,05; р1>0,05 |
0,27±0,02 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05 |
0,30±0,02 p>0,05; р1>0,05; р2>0,05; р3>0,05 |
Примечание: р – уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р1 – то же с показателями второй группы; р2 – то же с показателями третьей группы; р3 – то же с показателями четвертой группы.
Проведенное нами ультразвуковое исследование позволяет заключить, что перенесенная женщинами на ранних сроках гестации реактивация хронической ЦМВИ оказывает угнетающее влияние на рост вилочковой железы у их потомства. Так, если острая фаза вирусной инфекции без четырехкратного роста титров антител IgG к ЦМВ и с четырехкратным увеличением антител IgG к ЦМВ 1:200-1:800 у беременных не приводит к выраженным изменениям органометрических параметров тимуса у их доношенных новорожденных по сравнению с контролем, то при значительном росте титров противовирусных антител IgG к ЦМВ 1:400-1:1600 у матерей в первом триместре гестации наблюдалось снижение длины, массы и объёма вилочковой железы на третий день жизни у их потомства. По-видимому, в патогенезе угнетения органогенеза тимуса важную роль играет нарушение механизмов его гормональной регуляции при обострении герпесвирусной инфекции у матерей в ранние сроки беременности.
Выводы
- Реактивация хронической ЦМВИ с антителами IgM к ЦМВ без четырехкратного роста антител IgG к ЦМВ и с диагностическим ростом титров IgG к ЦМВ 1:200-1:800 у женщин в первом триместре беременности не сопровождается достоверными изменениями длины, ширины, передне-заднего размера, массы и объёма вилочковой железы у их потомства.
- При ультразвуковом исследовании вилочковой железы у новорожденных от матерей, перенесших реактивацию хронической ЦМВИ (антитела IgM и IgG к ЦМВ 1:400-1:1600 при индексе авидности антител IgG к ЦМВ более 65%) на ранних сроках гестации по сравнению со здоровыми новорожденными, наблюдается снижение показателей длины, массы и объёма вилочковой железы. Угнетение роста органа иммунопоэза может быть связано с нарушением механизмов регуляции его органо- и гистогенеза у детей с отягощенным антенатальным анамнезом.
1. Андриевская И.А. Состояние процессов стероидогенеза в системе мать-плацента-плод при обострении герпесной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2004. Вып.17. С.65−68.
2. Воеводин С.М. Возможности эхографического исследования тимуса у новорожденных // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. Т.34, №4. С.38-43.
3. Кузьменко Л.Г., Бахаэддин А. Маи., Неижко Л.Ю., Вахрушева С.И., Герберг А.М. Метод ультразвукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей разного возраста // Педиатрия. 1994. №6. С.56-58.
4. Кузьменко Л.Г., Семенихина К.Н., Неижко Л.Ю., Саркер Л., Вахрушева С.И. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования // Педиатрия. 2002. №6. С.22-26.
5. Сиротина О.Б. Роль ультразвукового исследования в диагностике тимомегалии у детей в неонатальном периоде (лекция) // Дальневосточный медицинский журнал. 2000. №3. С.117-120.
6. Ультразвуковая диагностика в неонатологии / под ред. И.В.Дворяковского, Г.В.Яцык. М.: Атмосфера, 2012. 168 с.
7. Яглова Н.В., Обернихин С.С. Изменение процессов дифференцировки Т- клеток тимуса у потомства самок мышей, перенесших стимуляцию иммунной системы в ранние сроки беременности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т.160, №11. С.613-616.
