Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Хабаровск, Хабаровский край, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Благовещенск, Амурская область, Россия
Проводилось исследование противо- и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у 98 женщин во втором триместре гестации. Первую группу составили 30 женщин с физиологическим течением беременности (контроль). Среди 68 пациенток с обострением хронического простого бронхита гриппозной этиологии были выделены: вторая группа, представленная 24 больными с титрами противовирусных антител 1:16-1:64; третья, в которую вошли 23 пациентки с титрами антител 1:32-1:128; четвертая, представленная 21 женщиной с титрами антител 1:64-1:256. Установлено, что у беременных второй группы по сравнению с первой отмечалось увеличение содержания IL-4 до 27,8± 2,31 пг/мл, TNF-α до 59,3±4,24 пг/мл и IFN-γ до 55,4±4,16 пг/мл (в контроле, соответственно, 14,7± 1,32 пг/мл, р<0,001; 38,4±3,62 пг/мл, р<0,001 и 32,4±2,03 пг/мл, р<0,001). При сопоставлении показателей IL-4 и IFN-γ во второй и третьей группах не обнаруживались достоверные изменения уровня этих цитокинов, в то же время концентрация TNF-α возрастала на 29,7% (р<0,05). У больных четвертой группы по сравнению с третьей отмечалось увеличение концентрации IL-4 на 12,5% (р<0,05), TNF-α на 22,8% (р<0,001) и IFN-γ на 17,5% (р<0,05). Это указывало на важное патогенетическое значение роста противогриппозных антител в стимуляции системной воспалительной реакции, индуцирующей развитие эндотелиальной патологии и плацентарной недостаточности, при обострении хронического простого бронхита у женщин во втором триместре беременности.
беременность, хронический простой бронхит, грипп А(Н3N2), титры противовирусных антител, цитокины.
В период эпидемии гриппа часто диагностируется обострение хронического простого бронхита, обусловленное вирусами респираторной группы [3]. В реализации клинической картины заболевания и в развитии осложнений при данной хронической соматической патологии важная роль отводится системной воспалительной реакции [5, 6].
Целью работы явилось изучение системного воспалительного ответа при обострении хронического простого бронхита, обусловленном гриппом А(Н3N2), у женщин во втором триместре беременности.
Материалы и методы исследования
Изучалось содержание цитокинов у 98 женщин во втором триместре беременности. Все пациентки были разделены на 4 группы. Первую группу (контрольную) составили 30 женщин с физиологическим течением беременности, вторую – 24 пациентки с обострением хронического простого бронхита гриппозной этиологии (титры антител 1:16-1:64), третью – 23 женщины с обострением хронического простого бронхита, обусловленным гриппом А(Н3N2) (титры антител 1:32-1:128), четвертую – 21 беременная с обострением хронического простого бронхита при гриппе А(Н3N2) (титры антител 1:64-1:256).
Диагностика этиологии заболевания проводилась с использованием серологического анализа (реакция торможения гемагглютинации) [3].
Исследование содержания в сыворотке крови интерлейкина-4 (IL-4), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и интерферона-гамма (IFN-γ) осуществлялось с помощью твердофазового иммуноферментного анализа («Протеиновый контур», Санкт-Петербург).
Установление достоверности различий значений сравниваемых параметров между разными выборками проводилось с помощью непарного критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У всех пациенток с обострением хронического бронхита показатели содержания в сыворотке крови противо- и провоспалительных цитокинов были значительно выше, чем в контрольной группе (табл.). Во второй группе по сравнению с первой наблюдалось увеличение IL-4 на 89,1% (р<0,001), TNF-α на 54,4% (р<0,001) и IFN-γ на 70,9% (р<0,001). Сопоставление показателей IL-4 и IFN-γ пациентов третьей и второй групп не позволило выявить их достоверные изменения. Однако уровень TNF-α в третьей группе был на 29,7% больше, чем у больных второй группы (р<0,05). У беременных с обострением хронического простого бронхита в четвертой группе по сравнению с третьей регистрировалось увеличение IL-4 на 12,5% (р<0,05), TNF-α на 22,8% (p<0,001) и IFN-γ на 17,5% (p<0,05), что подтверждало роль повышенного антителообразования в стимуляции выброса цитокинов при обострении хронического простого бронхита у женщин во втором триместре беременности.
Таблица
Изменение содержания цитокинов у женщин с хроническим простым бронхитом в стадии обострения, обусловленного вирусом гриппа А(Н3N2), во втором триместре беременности (М±m)
|
Показатели, pg/ml |
Исследуемые группы |
|||
|
Первая |
Вторая |
Третья |
Четвертая |
|
|
IL-4 |
14,7±1,32 |
27,8±2,31 p<0,001 |
33,6±2,77 р<0,001; р1>0,05 |
37,8±3,17 р<0,001; р1>0,05 р2<0,05 |
|
TNF-α |
38,4±3,62 |
60,5±4,24 p<0,001 |
76,9±5,86 р<0,001; р1<0,05 |
94,4±8,06 р<0,001; р1>0,05 р2<0,001 |
|
INF-γ |
32,4±2,03 |
55,4±4,16 p<0,001 |
67,9±4,41 р<0,001; р1>0,05 |
79,8±3,90 р<0,001; р1<0,001 р2<0,05 |
Примечание: р – уровень значимости различий по сравнению с показателями первой группы; р1 − то же с показателями второй группы; р2 − то же с показателями третьей группы.
В настоящее время доказано, что увеличение содержания IL-4, участвующего в регуляции синтеза IgE В-лимфоцитами, часто связано с преобладанием Тh2-иммунного ответа [7]. Содержание TNF-α в сыворотке крови обычно коррелирует с уровнем эндотоксинов [1]. Увеличение концентрации IFN-γ при гриппе может объясняться активной репликацией вирусов в организме больных беременных [4]. Этот цитокин принимает участие в стимуляции продукции IL-1, TNF-α макрофагами, а также IL-2 Т-лимфоцитами [2], и в повышении активности естественных киллеров (NK). Выявленная нами динамика роста содержания противо- и провоспалительных цитокинов тесно связана со стимуляцией процесса антителогенеза, что указывает на важное значение иммунного ответа в формировании системного воспаления, а также в развитии клинических признаков бронхолегочной патологии и плацентарной недостаточности.
Выводы
- Во втором триместре беременности у женщин с обострением хронического простого бронхита, обусловленным гриппом А(Н3N2), отмечается рост содержания противо- и провоспалительных цитокинов, зависящий от уровня специфического иммунного ответа к возбудителю.
- Обострение хронического простого бронхита при гриппе А(Н3N2) (титры антител 1:64 -1:256) у больных во втором триместре гестации по сравнению с обострением, индуцированным гриппозной инфекцией (титры антител 1:16-1:64) сопровождается ростом концентрации IL-4, участвующего в стимуляции синтеза IgE. Это может приводить к сенсибилизации женского организма и к повышению риска досрочного прерывания беременности.
- У пациенток с обострением хронического простого бронхита гриппозной этиологии (титры антител 1:64-1:256) во втором триместре беременности в сравнении с женщинами с аналогичной бронхолегочной патологией (титры антител 1:16-1:64) развивается дисфункция эндотелия кровеносных сосудов, о чем свидетельствует значительное повышение уровня IFN-γ.
1. Блохин Б.М., Дубровина Е.С., Щербина А.Ю., Алдонина В.В., Чертов Б.Л. Клиническое значение фактора некроза опухоли // Гематология и трансфузиология. 1995. Т.40, №5. С.34-35.
2. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах // Гематология и трансфузиология. 1999. Т.44, №4. С.32-36.
3. Грипп: Руководство для врачей / под ред. Г.И.Карпухина. СПб: Гиппократ, 2001. 360 с.
4. Нахамчен Л.Г., Гориков И.Н., Колосов В.П., Одиреев А.Н., Резник В.И., Смирнова Т.В., Колосов А.В., Карапетян Е.И. Изменение уровня цитокинов при обострении хронического простого бронхита, обусловленном вирусом парагриппа 3 типа, у женщин в первом триместре беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016. Вып.62. С.64-67.
5. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2000. Т.45, №1. С.4−10.
6. Кистенева Л.Б., Сускова В.С., Серобян А.Г., Малышев Н.А. Особенности цитокинового статуса беременных с гепатитом С и цитомегаловирусной инфекцией // Инфекционные болезни. 2009. Т.7, №4. С.18-22.
7. Сухих Г.Т., Ванько В.Л. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. 2006. №1 (Приложение). С.17-24.
