The aim of our study was to investigate the association of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) with сardiorenal outcomes in chronic kidney disease stages III-V. FGF-23 was measured using commercially kits in 83 CKD stages III-V patients (40 females and 43 males aged 37-68 years). The patients were examined clinically with estimation of the levels of parathormone, calcium, phosphorus. Echocardiography on Aloka-4000 unit was made. Left ventricular geometry was assessed by J.Gottdiener classification. Therapeutic policy aimed of correction of anemia, arterial hypertension and phosphorus-calcium metabolism. FGF-23 correlated with renal function and weight of left ventricular hypertrophy. We have shown that changes in bone mediator and phosphate metabolism induced by CKD are independently associated with сardiorenal dysfunction.
chronic kidney disease, mineral bone disorder, сardiorenal outcomes, fibroblast growth factor 23 (FGF-23)
ВВЕДЕНИЕ
Согласно данным международной статистики, летальность от кардиоренальных осложнений при хронической болезни почек составляет 45-60% всех случаев смерти [1,2]. Поражение сердечно-сосудистой системы у больных с почечной недостаточностью развивается уже на ранних стадиях хронической болезни почек. В его основе лежит атеросклероз и ишемия миокарда, обеднение капиллярной сети и фиброзирование миокарда. В этом ряду гиперфосфатемии и внескелетной кальцификации, прежде всего кальцификации артерий и клапанов сердца, отводят важную роль. Нарастание жесткости артерий повышает левожелудочковую постнагрузку, которая приводит к гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и к редукции субэндокардиальной перфузии [3,4]. Аортальная жесткость напрямую связана с медиаторами минерально-костных нарушений при хронической болезни почек (ХБП), включая фибропластический фактор роста-23 (FGF-23), остеопротегерин другие [5]. FGF-23 является белком с молекулярной массой 30 кДа костного происхождения (фосфатонин), концентрация которого в крови нарастает уже при умеренном снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В почке связывание интактного FGF-23 (iFGF-23) к FGF рецептору в присутствии кофактора клото (Klotho) ведет к увеличению фракционной экскреции фосфата мочи. FGF-23 связан с дисфункцией эндотелия, развитием ГЛЖ и прогрессирующим ростом летальности при ХБП [6, 7]. Вместе с тем роль FFG-23 в развитии кардиоренальных осложнений у больных с ХБП остается малоизученной.
1. Dobronravov V.A. Sovremennyy vzglyad na patofiziologiyu vtorichnogo giperparatireoza: rol´ faktora rosta fibroblastov-23 i Klotho. Nefrologiya, 2011.-№4.S.11-20.
2. Dzgoeva F.U. [i dr.] Diastolicheskaya disfunktsiya pri razlichnykh variantakh gipertrofii levogo zheludochka u bol´nykh s terminal´noy stadiey pochechnoy nedostatochnosti. Terapevticheskiy arkhiv, 2013. №6. S.44-50.
3. Milovanova L.Yu. [i dr.]. Novye markery kardiorenal´nykh vzaimosvyazey pri khronicheskoy bolezni pochek. Terapevticheskiy arkhiv, 2013. №6. S.17-24.
4. Mukhin N.A. Khronicheskaya bolezn´ pochek. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya, 2011. №4. S.70-75.
5. Bhuriya R. et al. Plasma parathyroid hormone level and prevalent cardiovascular disease in CKD stages 3 and 4: an analysis s from the Kidney Early Evaluation Program (KEEP) //Am. J. of Kidney Diseases, 2009. №53. R.3-10.
6. Cozzolino M. et al. Vascular calcification in chronic kidney disease// EMJ Nephrology, 2013. №1. R.46-51.
7. Ford M.L. et al. Aortic stiffness is independently associated with rate of renal function decline in chronic kidney disease stages 3 and 4. Hypertension, 2010. №55. R.1110-1115.
8. Gutierrez O.M. et al. Fibroblast growth factor-23 and left ventricular hyper trophyin chronic kidney disease. Circulation, 2009. №119. R.2445-2552.
9. Guzel S. et al. Osteoprotegerin, leptin and IL-6: Association with silent myocardial ischemia in type 2 diabetes mellitus. Diabetes and Vascular Disease Research, 2013. №10. R.125-135.
10. Hsu H.J., Wu M.S. Fibroblast growth factor-23: a possible cause of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients. The American Journal of Medicine, 2009. №337. R.116-122.
11. Kurnatowska I. et al. Serum osteoprotegerin is a predictor of progression of atherosclerosis and coronary calcification in hemodialysis patients. Nephron Clinical Practice, 2011. №117. R.297-304.
12. Scialla J.J. et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Cardiovascular Events in CKD// J. of the American Society of Nephrology, 2014. №25. R.349-60.
13. Shlipak M.G. et al. Fibroblast growth factor-23 and early decrements in kidney function: the Heart and Soul Study. Nephrology Dialysis Transplantation, 2010. №25. R.993-997.
14. Shave R. et al. Exercise- induced cardiac troponin elevation: evidence, mechanisms, and implication. Journal of the American College of Cardiology, 2010. №56. S.169-176.
