MORPHOLOGIC CONDITION OF THE LIVER IN NEWBORNS WITH INBORN CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
Rubrics: ORIGINAL RESEARCH
Authors:
1.
FGBNU "Dal'nevostochnyy nauchnyy centr fiziologii i patologii dyhaniya"
(veduschiy nauchnyy sotrudnik)
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
2.
Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration
(starshiy nauchnyy sotrudnik)
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
3.
Nauchno-issledovatel'skiy institut epidemiologii i mikrobiologii im. G.P.Somova
(professor, glavnyy nauchnyy sotrudnik)
Vladivostok, Russian Federation
Vladivostok, Russian Federation
4.
Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration
(glavnyy nauchnyy sotrudnik)
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Blagoveschensk, Blagoveshchensk, Russian Federation
Type:
Article
Pages:
from 60
to 63
Status:
Published
Received:
06.03.2018
Accepted:
28.03.2018
Published:
28.03.2018
Subject area:
UDK 61 Медицина. Охрана здоровья
Language:
Russian, English
Keywords:
inborn cytomegalovirus infection, liver, newborns
Abstract (English):
The aim of the study was to study the morphological structure of the liver in newborns with congenital cytomegalovirus infection. The material for the study was the liver of 36 full-term newborns who died on the 2nd-5th day of life from birth trauma, intranatal and postnatal hypoxia. The main study group included 16 full-term newborns with congenital cytomegalovirus infection. The comparison group included 20 newborns from mothers without any viral infections, as well as moderate, severe somatic diseases and obstetric pathology during pregnancy, and these babies died at the 2nd-5th day of life from birth trauma, intrapartum and postnatal hypoxia. The main cause of death of children of early neonatal age was intrauterine infection which was clinically manifested by moderate or severe cerebral ischemia with hypertension-hydrocephalic syndrome, pseudocysts of the vascular plexus, subependymal and subarachnoid hemorrhages, monocytosis, vesiculosis, pneumonia, hepatitis and meningoencephalitis and antenatal hypoxia caused by the development of subcompensated placental insufficiency. When describing the liver, the attention was drawn to the following macroscopic and pathohistological changes in the organ: 1) the condition of the capsule of the organ; 2) the change of the general plan of a structure; 3) the reaction of the bloodstream of the liver: 4) the condition of the portal tracts; 5) the state of the lumen of the bile ducts and its epithelium. The material was fixed in 10% neutral formalin, dehydrated in alcohols and poured into paraffin. For observational microscopy, histological sections 5-7 μm thick were stained with Böhmer hematoxylin and eosin. Morphological examination of the liver in the newborns of the main group showed an increase in the frequency of detection of subcapsular hematomas, pronounced congestion of sinusoids, foci of lymphohistiocytic infiltration of the connective tissue of the portal tracts, small-focal proliferation of Kupffer cells, alterative and proliferative changes in the epithelium of the bile ducts, as well as cells with viral metamorphosis. The revealed structural changes in the morphological structure of the liver in full-term newborns indicate the development of pronounced dyscirculatory, alterative and inflammatory changes in the liver of cytomegalovirus genesis.
The aim of the study was to study the morphological structure of the liver in newborns with congenital cytomegalovirus infection. The material for the study was the liver of 36 full-term newborns who died on the 2nd-5th day of life from birth trauma, intranatal and postnatal hypoxia. The main study group included 16 full-term newborns with congenital cytomegalovirus infection. The comparison group included 20 newborns from mothers without any viral infections, as well as moderate, severe somatic diseases and obstetric pathology during pregnancy, and these babies died at the 2nd-5th day of life from birth trauma, intrapartum and postnatal hypoxia. The main cause of death of children of early neonatal age was intrauterine infection which was clinically manifested by moderate or severe cerebral ischemia with hypertension-hydrocephalic syndrome, pseudocysts of the vascular plexus, subependymal and subarachnoid hemorrhages, monocytosis, vesiculosis, pneumonia, hepatitis and meningoencephalitis and antenatal hypoxia caused by the development of subcompensated placental insufficiency. When describing the liver, the attention was drawn to the following macroscopic and pathohistological changes in the organ: 1) the condition of the capsule of the organ; 2) the change of the general plan of a structure; 3) the reaction of the bloodstream of the liver: 4) the condition of the portal tracts; 5) the state of the lumen of the bile ducts and its epithelium. The material was fixed in 10% neutral formalin, dehydrated in alcohols and poured into paraffin. For observational microscopy, histological sections 5-7 μm thick were stained with Böhmer hematoxylin and eosin. Morphological examination of the liver in the newborns of the main group showed an increase in the frequency of detection of subcapsular hematomas, pronounced congestion of sinusoids, foci of lymphohistiocytic infiltration of the connective tissue of the portal tracts, small-focal proliferation of Kupffer cells, alterative and proliferative changes in the epithelium of the bile ducts, as well as cells with viral metamorphosis. The revealed structural changes in the morphological structure of the liver in full-term newborns indicate the development of pronounced dyscirculatory, alterative and inflammatory changes in the liver of cytomegalovirus genesis.
Keywords:
inborn cytomegalovirus infection, liver, newborns
inborn cytomegalovirus infection, liver, newborns
При антенатальном инфицировании печень рассматривается как барьер на пути проникновения вируса из организма матери к её внутриутробному плоду [3]. Несмотря на существование работ о негативном влиянии цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) на строение печени у детей [4, 6–8], до настоящего времени не изучено её структуры у больных в раннем неонатальном возрасте.
Цель работы – изучить морфологическое строение печени у новорожденных с врожденной ЦМВИ.
Материал и методы исследования
Изучались структурные изменения в печени у 16 погибших доношенных новорожденных при врожденной ЦМВИ (основная группа). Группу сравнения составили 20 новорожденных от матерей с беременностью, неосложненной инфекционными заболеваниями, среднетяжелой, тяжелой соматической и акушерской патологией, причиной смерти которых явилась родовая травма, интранатальная и постнатальная гипоксия.
Диагностика антенатальной вирусной инфекции осуществлялась с помощью иммуноферментного анализа, позволяющего обнаружить антитела IgM к цитомегаловирусу (ЦМВ), четырехкратный рост титров антител IgG к ЦМВ в крови из вены пуповины по сравнению с титром противовирусных антител в сыворотке крови у рожениц, выявления ДНК-маркеров ЦМВ в крови из вены пуповины, из носоглоточного аспирата при рождении, из цереброспинальной жидкости и ликворных путей головного мозга.
Основной причиной смерти детей раннего неонатального возраста являлась внутриутробная инфекция, которая клинически проявлялась церебральной ишемией средней и тяжелой степени с гипертензионно-гидроцефальным синдромом, псевдокистами сосудистого сплетения, субэпендимальными и субарахноидальными кровоизлияниями, моноцитозом, везикулезом, пневмонией, гепатитом и менингоэнцефалитом и антенатальной гипоксией, обусловленной развитием субкомпенсированной плацентарной недостаточности. При описании печени обращалось внимание на следующие макроскопические и патогистологические изменения органа: 1) состояние капсулы органа; 2) изменение общего плана строения; 3) реакция кровеносного русла печени: 4) состояние портальных трактов; 5) состояние просвета желчных протоков и его эпителия.
Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, обезвоживали в спиртах и заливали в парафин. Для обзорной микроскопии гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином.
Определение достоверности различий средних значений сравниваемых параметров между разными выборками проводилось с использованием непарного t-критерия Стьюдента (р), сравнение частот альтернативного распределения признаков осуществлялось с помощью критерия Фишера (рф).
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования показали, что в основной группе состояние здоровья доношенных новорожденных оценивалось на 1-й минуте по шкале Апгар 5,2±0,33 балла, а на 5-й минуте – 5,8±0,33 баллов (в группе сравнения, соответственно, 6,3±0,28 баллов (р<0,05) и 7,2±0,25 баллов (р<0,05).
Антенатальный инфекционный анамнез у 100% больных основной группы был отягощен реактивацией хронической ЦМВИ, угрозой невынашивания у их матерей во втором и третьем триместрах беременности (87,5%), а также синдромом задержки внутриутробного роста (62,5%) и субкомпенсированной хронической плацентарной недостаточностью (68,8%).
Клинически у пациентов в основной группе преобладали признаки поражения центральной нервной системы: церебральная ишемия средней и тяжелой степени (у 15), вентрикуломегалия (у 10), псевдокисты сосудистого сплетения (у 8); гепатомегалия (у 11) везикулез (у 5), пневмония (у 3), менингоэнцефалит (у 3), моноцитоз (у 5) и конъюгационная желтуха (у 7) погибших новорожденных.
Известно, что врожденная форма ЦМВИ у больных в раннем неонатальном возрасте проявляется желтухой, увеличением размеров печени и селезенки, активацией процесса цитолиза и холестаза, подавлением белоксинтезирующей функции печени, геморрагическим синдромом, ростом непрямого билирубина, анемией, тромбоцитопенией и нормобластозом [3, 4, 8].
У погибших новорожденных основной группы в 100% случаев отмечалось увеличение массы печени, а в 62,5% при осмотре поверхности органа определялись четко выраженные мелкие (0,2×0,3 см) и более крупные (0,5×0,8 см) подкапсульные кровоизлияния. Обращали на себя внимание умеренно выраженный отек, разволокнение и утолщение капсулы печени в 87,5% случаев (в группе сравнения – 25%, рф<0,05). Врожденная ЦМВИ сопровождалась нарушением общего плана строения долек у 81,3% погибших новорожденных (в группе сравнения – 20%, рф<0,05). Только в основной группе в паренхиме печени часто встречались крупные клетки округлой формы с эксцентрично расположенным ядром, эозинофильной цитоплазмой (цитомегаловирусные клетки «совиный глаз»), лимфогистиоцитарная инфильтрация в портальных трактах, пролиферация и отторжение эпителиоцитов, а также клетки с гиперхромным увеличенным ядром в эпителии желчного протока. Определялись кровоизлияния и выраженный отек соединительной ткани, окружающей желчный капилляр. Четко визуализировались расширенные полнокровные синусоиды, эритродиапедез в печеночной паренхиме, рассеянная лимфоцитарная инфильтрация, а также набухание и десквамация эндотелиоцитов в центральных венах. При этом в их просвете выявлялись эритроциты и лимфоидные клеточные элементы. Частой морфологической находкой было увеличение фибробластических элементов и коллагеновых волокон в портальных трактах печени (рис.).
А
Б
В
Г
Рис. Печень, погибших новорожденных с врожденной ЦМВИ (IgM+ к ЦМВ, IgG+ к ЦМВ и маркеры ДНК ЦМВ). Окраска гематоксилин Бемера-эозин. Увеличение: ок.10×об.40. А – новорожденный 4 суток, в портальном тракте печени видна лимфогистиоцитарная инфильтрация, мелкоочаговая пролиферация клеток Купфера. Б – новорожденный 5 суток, пролиферация и отторжение эпителия желчного протока. В – новорожденный 5 суток, в эпителии желчного протока определяется клетка с гиперхромным увеличенным ядром. Г – новорожденный 4 суток, в печени на фоне выраженных альтеративных изменений гепатоцитов и полнокровия синусоидов определяются двухядерные гепатоциты.
Вышеуказанные факты позволяют утверждать, что гепатотропное влияние вируса цитомегалии у новорожденных проявляется поражением клеток печени, эндотелиоцитов, эпителия желчных протоков и мезенхимальных клеток [5], определяющих клинико-морфологическую картину вирусного гепатита [2]. Обнаруженные у новорожденных с врожденной цитомегалией морфологические изменения печени могут не только нарушать её детоксикационную функцию, но и активность ферментных систем, участвующих в регуляции стероидогенеза [1].
Выводы
1. У матерей доношенных новорожденных с врожденной ЦМВИ отмечается реактивация хронической ЦМВИ и угроза невынашивания во втором и третьем триместрах беременности, а также часто диагностируются синдром задержки внутриутробного роста и хроническая субкомпенсированная плацентарная недостаточность.
2. У новорожденных с врожденной ЦМВИ, по сравнению с новорожденными с антенатальным анамнезом, неотягощенным вирусными инфекциями, среднетяжелой, тяжелой соматической и акушерской патологией, структурные изменения в печени чаще диагностируются на фоне церебральной ишемии средней и тяжелой степени, гипертензионно-гидроцефального синдрома, вентрикуломегалии, псевдокист, а также маркеров локальной и генерализованной инфекции.
3. Морфологическое строение печени у доношенных новорожденных с внутриутробной ЦМВИ, в сопоставлении с таковым у погибших детей раннего неонатального возраста с неотягощенным антенатальным инфекционным анамнезом, характеризуется частым обнаружением подкапсульных гематом, альтеративных изменений гепатоцитов, выраженного полнокровия синусоидов и центральной вены, лимфогистиоцитарных элементов и клеток с вирусным метаморфозом в соединительной ткани портальных трактов и в эпителии желчных протоков, а также альтеративных и пролиферативных изменений эпителиоцитов желчных путей.
1. Andrievskaya I.A. Steroidogeneses processes in mother-placenta-fetus system in patients with acute herpes infection. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2004; 17:65-68 (in Russian).
2. Bozhbanbayeva N.S. Clinicolaboratory characteristics of intrauterine cytomegalovirus infection in newborns Ros. Vestn. Perinatol. Pediat. 2010; 55(1):107-111 (in Russian).
3. Grigorenko A.A., Zabolotskikh T.V., Gorikov I.N., Grigorenko G.V. The state of hepatobiliary system in newborns with intrauterine parainfluenza of 1 and 3 types. Bûlleten' fiziologii i patologii dyhaniâ 2014; 53:99-102 (in Russian).
4. Kisteneva L.B. Cytomegalovirus infection as a problem of perinatal pathology: classification, clinical manifestations, differential diagnosis, treatment, prevention. Ros. Vestn. Perinatol. Pediat. 2003; 48(5):52-56 (in Russian).
5. Koslova A.V., Syutkin V.E., Chzhao A.V. Cytomegalovirus infection and transplantation of the liver Infektsionnye bolezni 2010; 8(3):46-51 (in Russian).
6. Nadeev A.P., Shkurupy V.A. Human fetal liver in hematogenic infection (a morphometric study). Arkhiv patologii 2006; 68(1):30-32 (in Russian).
7. Samokhin P.A. Cytomegalovirus infection in children (clinical and morphological aspects). Moscow: Meditsina;1987 (in Russian).
8. Totolyan G.G., Storozhakov G.I., Fedorov I.G., Morozov I.A., Il'chenko L.Yu. Herpes viruses and liver lesions Lechebnoe delo 2009; 2:4-11 (in Russian).
