The scientific review discusses the correlation between the MN morbidity rate of the female genitalia and the factors of the external and internal environment of the body: genetic (hereditary) and environmental (exogenous and endogenous). The author notes that the significance of the factors in the development of oncological process is different depending on the form and localizations of malignant tumors. Identified genes are responsible for the appearance of hereditary ovarian cancer (however, the genes of predisposition to cancer of body and cervix of the uterus don’t identified so far). The role of human papillomavirus infection (in the genesis of pre-cancerous lesions and cervical cancer) in hormone homeostasis due to functional and anatomical changes in the hypothalamic-pituitary-ovarian system (in formation of cancer of the womb and ovaries) is proved, including the background processes and pre-cancerous changes in the occurrence of all forms of genital cancer. A number of researchers consider benign tumors as an intermediate in the pathological process changes that lead with time under the influence of certain factors to be precancerous and malignant transformation. Significant fluctuations in the frequency of malignant tumors of female genital organs in different ethnic groups of the population are scientifically confirmed. Correlation frequency of cancer of the genitalia in women with age, and state of the immune system are noted.
malignant neoplasms, genitals, risk factors
Проблема злокачественных новообразований (ЗН) женской половой сферы в настоящее время продолжает оставаться чрезвычайно актуальной, поскольку заболеваемость ими и смертность от них остаются довольно высокими, и, вместе с тем, отмечается тенденция к увеличению их частоты [34].
Исследования зарубежных и отечественных учёных по эпидемиологии злокачественных опухолей женских половых путей указывают на несомненную связь заболеваемости раком с влиянием определенных факторов внешней и внутренней среды организма [17,25,30,50,53]. Согласно общей концепции этиологии рака органов половой системы у женщин, все известные на сегодняшний день факторы этиопатогенеза можно разделить на две основные группы – генетические (наследственные) и средовые (модифицирующие), среди последних, в свою очередь, можно выделить экзогенные и эндогенные. Экзогенные модифицирующие факторы создаются профессиональными, бытовыми условиями обитания и вредными привычками, а эндогенные факторы – это факторы внутренней среды человека, возникающие вторично в виде различных хронических заболеваний (предрака), инволютивных процессов, отклонений функций органов (гипо- и гиперфункция, иммунной депрессии и т.д.). Значимость факторов в развитии онкопроцесса различна в зависимости от формы и локализации злокачественной опухоли.
Генетическая предрасположенность. В фундаментальных работах Lynch H., посвященных наследственным формам рака яичников и генетической гетерогенности, отмечено, что примерно у 18% больных раком данной локализации родственники болеют ЗН разных локализаций половой сферы. Идентифицированы гены BRCA1 в хромосоме 17 ql2-21 и BRCA2 в хромосоме 13 ql2, которые являются ответственными за возникновение наследственных форм рака яичников. К настоящему времени установлено, что эти гены участвуют в контроле целостности генома, а инактивация их приводит к хромосомной нестабильности и злокачественной трансформации клетки [8,41]. Отмечено также, что у женщин, носящих в себе повреждённый BRCA1, зачастую рак яичников возникает в необычно раннем возрасте, отмечаются первично-множественные опухоли как яичников, так и молочной железы, опухоли этих локализаций зачастую выявляются среди кровных родственников, частота возникновения рака яичников к 60 годам может достигать 70% [43]. Степень повышения риска ЗН при наличии аномалий в BRCA2 несколько ниже, чем при наличии наследственных повреждений BRCA1. Мутации BRCA2 могут выявляться на поздних стадиях спорадического рака яичников [51].
Согласно данным молекулярно-генетических исследований последних лет, при раке тела матки наблюдаются мутации в генах, участвующих в регуляции клеточного цикла: р16, р27, р53, Rb, K-ras, PTEN [9]. Однако ген предрасположенности к раку тела матки, мутации в котором приводили бы к развитию данного заболевания, до сих пор не выявлен. При раке шейки матки фактор наследственности особой роли не играет, хотя отмечено, что риск развития рака данной локализации у женщин, кровные родственники которых болеют злокачественными опухолями, в 1,6 раза выше по сравнению с остальной популяцией [6].
Этническая группа. Наблюдениями ряда авторов установлены значительные колебания в частоте ЗН в разных этнических группах населения, проживающих в одинаковых климато-географических условиях. В центрально-азиатских регионах достаточно давно обратили внимание на различия в онкозаболеваемости среди представителей коренных этносов и других этносов, проживающих на данной территории. В частности, отмечено, что русское женское население как заболевает ЗН женских гениталий, так и умирает от них чаще, чем женщины остальных национальностей, проживающих в Казахстане. Такая особенность характерна и другим славянским женщинам (украинкам и белорускам), проживающим в Средней Азии. Женщины указанных народностей в 2-3 раза чаще болеют раком шейки матки, чем тюркские народности (казашки, узбечки, туркменки, киргызки) [7,16].
Сравнительный анализ результатов изучения частоты злокачественных опухолей половых органов у белых американок и представителей национальных меньшинств в США, выявил самую высокую частоту рака яичников у белых американок, наименьшую – у коренных жительниц и азиаток и промежуточную – у американок испанского происхождения и афроамериканок [19]. Рак тела матки у черных американок регистрируется примерно вдвое реже, чем у белых, а рак шейки матки более распространен среди женщин испанского происхождения [37].
Инфекционные агенты. В исследованиях методом «случай-контроль» и проспективных эпидемиологических исследованиях получены убедительные доказательства роли папилломавирусной инфекции в возникновении предраковых изменений и рака шейки матки [14,26,42]. Благодаря использованию в гинекологии методов молеку
1. Antipanova NA. Risk razvitiya raka reproduktivnykh organov u zhiteley tsentra chernoy metallurgii. Problemy reproduktsii. 2007;1:57-63. Rus-sian.
2. Belyalova NS, Belyalov FI. Faktory riska i profilaktika raka razlichnykh lokalizatsiy. Klinicheskaya meditsina. 2005;12;20-4. Russian.
3. Belyalova NS, Belyalov FI. Faktory riska i profilaktika raka. Chast´ I. Klinicheskaya meditsina. 2005;11:17-21. Russian.
4. Vishnyakova SV, Pekarev OG. Osobennosti gormonprodutsiruyushchey funktsii yaichnikov pri fonovykh zabolevaniyakh sheyki matki. AG-info. 2007;4:22-4. Rus-sian.
5. Dudik YuE, Mavrodi TV. Vozrast kak faktor riska v vozniknovenii raka zhenskikh polovykh organov v Krasnodarskom krae. Rossiyskiy zhurnal onkologii. 2002;1:40-2. Russian.
6. Zaridze DG. Epidemiologiya, mekhanizmy kantserogeneza i profilaktika raka. Problemy klinicheskoy meditsiny. 2005;2:10-6. Russian.
7. Iglesias-Kortit L, Iglesias-G´yu Dzh. Reproduk-tivnoe zdorov´e. T. 2. Moscow; 1998. Russian.
8. Izmaylova ZM. Epidemiologicheskie aspekty i voprosy profilaktiki raka sheyki matki v Kyrgyzskoy respublike [dissertation]. Bishkek; 2005. Russian.
9. Imyanitov EN, Khanson NP. Molekulyarnaya onkolo-giya: klinicheskie aspekty. Moscow; 2007. Russian.
10. Kovalevskiy AYu, Zimarina TS, Imyanitov EN-Bernshteyn LM. Gormonassotsiirovannye geneticheskie polimorfizmy pri rake endometriya. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal. 2005;3:26-8. Russian.
11. Kozachenko VP, Chkadua GZ, Zhordania KI, Payanidi YuG. Immunoprofilaktika raka sheyki matki. Remedium. Zhurnal o rossiyskom rynke lekarstv i meditsinskoy tekhnike. 2009;5:24-7. Russian.
12. Maksimov SYa. Pervichno mnozhestvennye opukholi organov reproduktivnoy sistemy. Prakticheskaya onkologiya. 2009;10(2):117-23. Russian.
13. Maksimov SYa, Guseynov KD, Kosnikov AG, Anto-neeva II et al. Faktory riska vozniknoveniya zlokachestvennykh novoobrazovaniy organov reproduktivnoy sistemy zhenshchin. Voprosy onkologii. 2003;49(4):496-501. Russian.
14. Manukhin IB, Vysotskiy MM. Sovremennye meto-dy profilaktiki raka yaichnikov. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2003;2:37-44. Russian.
15. Makatsariya AD, Solopova AG, Ivanov AE, Malandin AG. Predrak i rak zhenskikh naruzhnykh polovykh organov. Printsipy lecheniya. Moscow: MIA; 2007. Russian.
16. Minkina GK, Manukhin IB, Frank GA. Predrak sheyki matki. Moscow: Aerografmedia; 2001. Russian.
17. Ormonova ZhA. Epidemiologiya i diagnostika raka sheyki matki. Tsentral´no-Aziatskiy meditsinskiy zhurnal. 2008;14:58-60. Russian.
18. Pisareva LF, Mel´nik AA, Odintsova IN, Mar-tynova NA. Rak reproduktivnykh organov: epidemiologiya, faktory riska. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2003;1:56-71. Russian.
19. Prilepskaya VN. Ozhirenie i reproduktivnoe zdorov´e zhenshchiny. Poliklinicheskaya ginekologiya. Moscow; 2005. Russian.
20. Raykhman YaG, Nidyulin VA. Pitanie i rak: Rol´ pitaniya v vozniknovenii i preduprezhdenii raka. Moscow: Elista: Dzhangar; 2001. Russian.
21. Rudakova EB. Psevdoeroziya sheyki matki. Prak-ticheskaya ginekologiya. Moscow; 2001. Russian.
22. Sel´kov SA, Rishchuk SV, Kostyuchek DF, Vedenee-va GN. Rannyaya diagnostika i lechenie predrakovykh sostoyaniy sheyki matki. Akusherstvo i ginekologiya. 2005;3:17-20. Russian.
23. Sidorenko YuS, Frantsiyants EM, Gromchenko NV, Moiseenko TI, Nerodo GA, Bandovkina VA. Soderzhanie polovykh gormonov v tkani i krovi zhenshchin, bol´nykh rakom yaichnikov. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2008;25(1):29-33. Russian.
24. Umakhanova MM, Gasanova SSh. Sovremennye predstavleniya o morfo- i patogeneze miomy matki. Sb. nauchnykh trudov k 60 letiyu GKB №13 "Aktual´nye voprosy prakticheskoy meditsiny". Moscow: RGMU; 2000. Russian.
25. Frolova II. Aspekty etiologii i patogeneza tservikal´nykh intraepitelial´nykh neoplaziy i raka sheyki matki. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2003;1:78-86. Russian.
26. Frolova II. Faktory riska raka endometriya. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2010;9(1):57-66. Russian.
27. Khanson KP, Imyanitov EN. Sovremennye predstavleniya o kantserogeneze raka sheyki matki. Prakticheskaya onkologiya. 2002;3(3):145-55. Russian.
28. Chernyshova AL, Kolomiets LA, Kritskaya NG, Sukhodolo IV. Prognosticheskie kriterii onkologicheskogo riska pri proliferativnykh protsessakh endometriya. Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal. 2005;6:22-5. Russian.
29. Antilla T, Saikku P, Koskela P, et al. Serotypes of Chlamidia trachomatis and risk for cervical squamous cell carcinoma. JAMA. 2001;285(1):47-51.
30. Auborn KJ. Treatment of HPV-infection. Clinics in Lab. Med. 2000;20(2):407-21.
31. Brekelmans CT. Risk factor and risk reduction of breast and ovarian cancer. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003;1:63-8.
32. Brinton L, Emmet E, Moghissi K, Scoccia B, Al-thuis M, Mabie J, Westhoff C. Risk razvitiya raka yaichnikov posle ispol´zovaniya preparatov dlya stimulyatsii ovulyatsii. Problemy reproduktsii. 2004;5:6-14.
33. Castellsague X, Bosch FX, Munos NE. Environmental co-factors in FfPV carcinogenesis Text. Virus Res. 2002;89:191-9.
34. Chi DS, Lanciano RM, Kudelka AP. "Cervical can-cer" Cancer Management: A Multidisciplinaru Approach. PRR, Melville. N Y; 2002.
35. Doll R. Epidemiology and Prevention of cancer. Some recept developments. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1998;114:447.
36. Ferrera A, Bay MF, Herbrink P, et al. A sero-epidemiological study of the rela¬tionship between transmitted agents and cervical cancer in Honduras. Int. J. Cancer. 1997;73(6):781-5.
37. Frankowski A, Wictorowicz K, Keclria W, et al. Lymphocyte subpopulations in the blood of women with HPV 16 positive and negative cervical cancer. Eur. J. Gynecol. Oncol. 1997;18(5):394-6.
38. Howe HJ, Wmgo PA, Thun MJ, et al. Annual report to the nation on the status of cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2001;93:824-42.
39. Kaufman RH, Adam E Vonka. HPV-infection and cervical carcinoma. Clin. Obstet. Gynecol. 2000;43(2):363-80.
40. Kjellberg L, Hallmans G, Ahren AM, et al. Smoking, diet, pregnancy and oral contraceptive use as risk fac¬tors for cervical intraepithelial neoplasia in relation to human papillomavirus infec¬tion. Br. J. Cancer. 2000;82:1332-8.
41. Klip H, Burger CW, van Leeuwen FE. For the OMEGA Project Group. Risk of hormone-related cancers after ovarian stimulation for in-vitro fertilisation in a cohort of 25,152 women. Enschede, the Netherlands: Print Partners Ipskamp BV; 2002.
42. Kudalkar PR, Dibo I, Bradley T, Rizzo T. Cancer Screening in Primary Care: a Single Institution Experience. ASCO 39 Chicago, II. May 31-June 3 2003. J. Clin. Oncol. 2003;22:2185.
43. Liao CK, Rosenblatt KA, Schwartz SM, Weiss NS. Endometrial cancer in Asian migrants to the United States and their descendants. Cancer Causes Control. 2003;14:357-60.
44. Miki L, Swensen J, ShattuckEdens D, et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science. 1994;266:6671.
45. Munoz N. Role of parity and human papillomavirus in cervicalcancer: the IARC multicentric case-control study. Lancet. 2002;359:1093-101.
46. Ness RB. Endometriosis and ovarian cancer: thoughts on shared pathophysiology. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003;189:289-94.
47. Ness RB, Cramer DW, Goodman MT, Kjaer SK, et al. Infertility, fertility drugs, and ovarian cancer: a pooled analysis of case-control studies. Am. J. Epidemiol. 2002;155:217-24.
48. Nevman B, Austin M, Lee M, King M. Inheritance of human breast cancer; evidence for autosomal dominant transmission in high-risk families. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998;85:3044-8.
49. Parslov M, Lidergaard O, Klintorp S, Pedersen B, et al. Risk factors among young women with entometiral cancer: a Danish case-con¬trol study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;182(1):23-9.
50. Potashnik G, Lerner-Geva L, Genkin L, Chetrit A, et al. Fertility drugs and the risk of breast and ovarian cancers: results of a long-term follow-up study. Fertil. Steril. 1999;71:853-9.
51. Runnenbaum IB, Stickeler E. Epidemiological and molecular aspects of ovarian cancer risk. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001;123:73-9.
52. Singletary SF. Rating the risk factors for breast cancer. Ann Surg. 2003;4:474-82.
53. Takahashi H, Chiw HC, Bandero CA, et al. Muta-tions of the BRCA2 gene in ovarian carcinoma. Cancer Res. 1996;56:2738-41.
