Objective of research: to study the anthelmintic efficacy of the supramolecular complex of Fenbendazole used against different nematode species in sheep Materials and methods: Experiments were carried out on young sheep spontaneously infected with gastrointestinal strongylates (48 head), Dictyocaulus filaria (42 head), Strongyloides papillosus (21 head) и Trichocephalus ovis (24 head). In each helminthiasis, the supramolecular complex of Fenbendazole was given once orally to sheep from various groups at the dose of 3,0; 2,0 and 1,0 mg a.i./kg in comparison with the base preparation Fenbendazole at the doses of 1,0 and 3,0 mg/kg. Sheep which didn’t receive the drug served as controls. The efficacy of drugs was evaluated before and 18 days after dehelmintization according to the results of coprolarvoscopic examination by flotation and G. Baermann methods. The registration of drug activity was performed using the «control test». Results and discussion: Anthelmintic efficacy was studied and a therapeutic dose for the supramolecular complex of Fenbendazole produced by chemical mechanical technology using the Drug Delivery System was determined. In gastrointestinal strongylatoses the supramolecular complex against D. filaria. at the doses of 3,0; 2,0 and 1,0 mg a.i./kg showed the efficacy of 100; 93,4 and 78% , respectively. The efficacy of supramolecular complex at the dose of 3,0 mg/kg against S. papillosus was 100 %, and against T. ovis - 98,3 % at 10–13% efficacy of the base preparation Fenbendazole at the dose of 1,0 mg/kg. The therapeutic dose for the supramolecular complex at main nematodiasis in sheep was 3,0 mg a.i./kg.
sheep, Strongylata, Dictyocaulus filaria, Strongyloides papillosus, Trichocephalus ovis, supramolecular complex, Fenbendazole, efficacy.
Введение
Фенбендазол (панакур) – препарат из группы бензимидазолов обладает широким спектром действия [3, 4]. Он эффективен при нематодозах животных в дозе 7,5–10 мг/кг, против протостронгилид – в дозе 15 мг/кг, при фасциолезе и дикроцелиозе – в дозе 100 мг/кг [1]. Препарат менее активен при трихоцефалезе и стронгилоидозе [3]. Кроме того, известно, что фенбендазол согласно биофармацевтической классификации FDA относится к IV классу препаратов с низкой проницаемостью и растворимостью, т. е. имеет плохую биодоступность [8]. Следовательно, данный антигельминтик нуждается в технологиях повышения его водорастворимости.
Для повышения растворимости лекарств используют различные физико-химические методы: уменьшение размеров частиц, модификация кристаллической структуры, получение твердых дисперсий лекарственных веществ с наполнителями и т. д. [5, 6]. Управление солюбилизационными характеристиками лекарственных веществ является одним из основных направлений в разработках современных систем доставки лекарств Drug Delivery System [2].
В связи с этим большой интерес представлял поиск путей повышения эффективности фенбендазола и расширения спектра его действия путем использования механохимических подходов, методов комплексообразования типа «гость-хозяин» и приемов нанотехнологии для улучшения растворимости, проницаемости и, как следствие, биодоступности фенбендазола.
Цель нашей работы –оценка антигельминтных свойств супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМКФ), полученного по технологии механохимической модификации субстанции с использованием адресной доставки Drug Delivery System с полимером растительного происхождения –арабиногалактаном.
1. Arhipov I.A. Antigel’mintiki: farmakologiya i primenenie [Anthelmintics: pharmacology and use]. M., 2009. 406 p. (in Russian)
2. Dushkin A.V., Suncov L.P., Halikov S.S. Mechanochemical technology for improving solubility of drugs. Fundamental’nye issledovaniya [Fundamental research], 2013, no. 1 (Part 2), pp. 448-457.
3. Bossche Н., Rochette F., Horig С. Anthelmintic efficacy of fenbendazole. Vet. Rec., 1982, vol. 78, no. 3, pp. 876-877.
4. Düwell D., Strasser H. Wirkung von Fenbendazol bei parasitischen Krankheiten. Dtsch. Tiearztl. Wsch., 1978, vol. 85, no. 2, pp. 239-241.
5. Kalpana P., Manish S., Dinesh S.K., Surenda J.K. Solid dispersion: approaches, technology involved, unmet need & challenges. Drug Invent. Today, 2010, vol. 2, no. 7, pp. 349-357.
6. Krishnaian Y.S.R. Pharmaceutical technologies for enhancing oral bioavailability of poorly soluble drugs. J. Bioequival. Bioavailab., 2010, vol. 2, no. 2, pp. 28-36.
7. Shinde A.J. Solubilization of poorly soluble drugs: A Review. Pharma Infonet., 2007, 5(6), pp. 157-159.
8. The Biopharmaceutics classification system (BCS) guidance, available at: http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucml 28219.htm
