Clinical Medicine and Pharmacology Clinical Medicine and Pharmacology Клиническая медицина и фармакология 2409-3750 39272 10.12737/2409-3750-2020-6-2-20-24 Оригинальные исследования original research Оригинальные исследования MALADJUSTMENT WITH THE USE OF LOCAL IMPACT ON THE ENDOMETRIUM OF THE IMMUNOMODULATOR “GEPON” ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА С АУТОИММУННОЙ ДЕЗАДАПТАЦИЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЛОКАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЭНДОМЕТРИЙ ИММУНОМОДУЛЯТОРА «ГЕПОН» Овчарук Э. А. Ovcharuk E. A. Хабаров С. В. Habarov S. V. Хадарцева К. А. Hadarceva K. A. Тульский государственный университет Tula State University Тульский государственный университет Тула Россия Тульский государственный университет Тула Russian Federation 6 2 20 24 https://naukaru.ru/en/nauka/article/39272/view

В результате иммуногистохимических исследований определяются маркеры воспаления (плазматические клетки —  CD138+, натуральные киллеры —  CD56+, CD16+, цитотоксические Т-лимфоцитов —  CD8+, Т-хелперы —  CD4+, комплекс гистосовместимости HLADR(II)+). Они подтверждают наличие воспаления и изменение локального иммунитета. Постинфекционный дисбаланс иммунной системы обусловливает аутоиммунную агрессию  имплантации плодного яйца после эмбриотрансфера в полость матки в свежих и криопротоколах при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Осуществлено лечение 107 бесплодных женщин, у которых в анамнезе —  несколько безуспешных попыток экстракорпорального оплодотворения. У них методом иммуногистохимического исследования установлен хронический эндометрит с аутоиммунными нарушениями. Проводилась классическая медикаментозная терапия, без применения антибиотиков. С целью повышения качества медикаментозного лечения, в комплекс терапии включено локальное воздействие на эндометрий введением в полость матки иммуномодулятора «Гепон». Женщин разделили на две группы: в I группе (n=55) пациенток —  применяли внутриполостное введение в матку препарат «Гепон». Во II группе (n=50) этот препарат не использовали. В конце терапии осуществлялся контроль иммуногистохимического исследования. При лечении хронического эндометрита с аутоиммунными нарушениями положительная динамика отмечена у женщин I группы (I – 93,1%; II —  67,3%; p<0,05). Отмечалась сбалансированность иммунокомпетентных клеток, повышение чувствительности рецепторов эндометрия к гормональной регуляции. Происходило восстановления толщины эндометрия в соответствии со стадией и фазой менструального цикла. При анализе экспрессии маркеров клеток эндометрия CD16+, CD56+ и HLA-DR(II)+ —  у всех пациенток контрольной группы изменений не наблюдалось, плазматические клетки отсутствовали. Полученные результаты свидетельствует о показанности применения в комплексной терапии хронического эндометрита с аутоиммунными нарушениями —  локального воздействия иммуномодулятора «Гепон», ускоряющего восстановление баланса иммунокомпетентных клеток, блокирующего аутоиммунную агрессию в эндометрии.

As a result of immunohistochemical studies, markers of inflammation are determined (plasma cells-CD138+, natural killers-CD56+, CD16+, cytotoxic T-lymphocytes-CD8+, T-helper cells-CD4+, histocompatibility complex HLADR (II)+). They confirm the presence of inflammation and changes in local immunity. Post-infectious imbalance of the immune system causes autoimmune aggression to implantation of the fetal egg after embryotransfer into the uterine cavity in fresh and cryoprotocols during assisted reproductive technologies. 107 infertile women with a history of several unsuccessful attempts at in vitro fertilization were treated. They have chronic endometritis with autoimmune disorders using immunohistochemical research. Classical drug therapy was performed, without the use of antibiotics. In order to improve the quality of medical treatment, the therapy package includes local effects on the endometrium by introducing the immunomodulator "Gepon"into the uterine cavity. The women were divided into two groups: in group I (n=55), patients were administered intra —  cavity injection of the drug "Gepon"into the uterus. In group II (n=50), this drug was not used. At the end of therapy, an immunohistochemical study was monitored. In the treatment of chronic endometritis with autoimmune disorders, positive dynamics was observed in group I women (I-93.1%; II-67.3%; p<0.05). There was a balance of immunocompetent cells, increased sensitivity of endometrial receptors to hormonal regulation. The endometrial thickness was restored in accordance with the stage and phase of the menstrual cycle. When analyzing the expression of endometrial cell markers CD16+, CD56+ and HLA-DR (II)+ —  in all patients of the control group, no changes were observed, and plasma cells were absent. The obtained results indicate that the use of the complex therapy of chronic endometritis with autoimmune disorders-the local effect of the immunomodulator "Gepon", which accelerates the restoration of the balance of mmunocompetent cells, blocking autoimmune aggression in the endometrium.

 : аутоиммунные нарушения хронический эндометрит иммунокомпетентные клетки постинфекционный дисбаланс локальный иммунитет аутоиммунная агрессия иммуномодулятор «Гепон» эмбриотрансфер autoimmune disorders chronic endometritis immunocompetent cells post-infectious imbalance local immunity autoimmune aggression immunomodulator "Gepon" embryotransfer

Бурлев В.А., Ильясова Н.А., Шишканова О.Л. Циклический ангиогенез эутопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. -2006. - № 6 - С. 22-30. DOI:10.17116/rosakush201616537-41 Burlev V.A., Il'yasova N.A., Shishkanova O.L. Ciklicheskiy angiogenez eutopicheskogo endometriya (obzor literatury) // Problemy reprodukcii. -2006. - № 6 - S. 22-30. DOI:10.17116/rosakush201616537-41 Колесниченко А.А., Петров Ю.А. Хронический эндометрит и невынашивание беременности // Меж-дународный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2019. - № 10-2. - С. 313-317. Kolesnichenko A.A., Petrov Yu.A. Hronicheskiy endometrit i nevynashivanie beremennosti // Mezh-dunarodnyy zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovaniy. - 2019. - № 10-2. - S. 313-317. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И., Железова М.Е. Хронический эндометрит - смена привычных пред-ставлений. Практическая медицина. 2018. - Том 16, № 6. - С. 99-105. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-99-10588 Mal'ceva L.I., Sharipova R.I., Zhelezova M.E. Hronicheskiy endometrit - smena privychnyh pred-stavleniy. Prakticheskaya medicina. 2018. - Tom 16, № 6. - S. 99-105. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-99-10588 Михнина Е.А., Эллиниди В.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. Способ диагностики хронического эндометрита и характера воспаления (патент РФ № 2236013), 2007. Mihnina E.A., Ellinidi V.N., Kalinina N.M., Davydova N.I. Sposob diagnostiki hronicheskogo endometrita i haraktera vospaleniya (patent RF № 2236013), 2007. Овчарук Э.А., Хабаров С.В., Хадарцева К.А. Локальное введение липосомальной эмульсии «Фламе-на» в лечении хронического эндометрита с аутоиммунной дезадаптацией // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - Т. 25, № 3. - С. 87-95. DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16234 Ovcharuk E.A., Habarov S.V., Hadarceva K.A. Lokal'noe vvedenie liposomal'noy emul'sii «Flame-na» v lechenii hronicheskogo endometrita s autoimmunnoy dezadaptaciey // Vestnik novyh medicinskih tehnologiy. - 2018. - T. 25, № 3. - S. 87-95. DOI: 10.24411/1609-2163-2018-16234 Овчарук Э.А., Хадарцева К.А. Бактериологическая и гистологическая диагностика хронического эндометрита при бесплодии // Вестник новых медицинских технологий. 2010. №1. C. 181-182. Ovcharuk E.A., Hadarceva K.A. Bakteriologicheskaya i gistologicheskaya diagnostika hronicheskogo endometrita pri besplodii // Vestnik novyh medicinskih tehnologiy. 2010. №1. C. 181-182. Овчарук Э.А., Хадарцева К.А., Овчарук В.Л. Хронические аутоиммунные эндометриты: диагности-ка и лечение (краткое сообщение) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013. №1. Публикация 2-198. URL:http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4589.pdf (дата обращения 02.12.2013). Ovcharuk E.A., Hadarceva K.A., Ovcharuk V.L. Hronicheskie autoimmunnye endometrity: diagnosti-ka i lechenie (kratkoe soobschenie) // Vestnik novyh medicinskih tehnologiy. Elektronnoe izdanie. 2013. №1. Publikaciya 2-198. URL:http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4589.pdf (data obrascheniya 02.12.2013). Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Кайгородова Л.А., Токтар Л.Р., Покуль Л.В., Тулу-пова М.С. «Тонкий» эндометрий - современный взгляд на проблему // Фарматека. - 2018. - № 6 (359). - С. 15-22. Orazov M.R., Radzinskiy V.E., Hamoshina M.B., Kaygorodova L.A., Toktar L.R., Pokul' L.V., Tulu-pova M.S. «Tonkiy» endometriy - sovremennyy vzglyad na problemu // Farmateka. - 2018. - № 6 (359). - S. 15-22. Радзинский В.Е., Петров Ю.А., Калинина Е.А., Широкова Д.В., Полина М.Л. Патогенетические осо-бенности макротипов хронического эндометрита // Казанский медицинский журнал, -2017. - Т. 98, №1. С. - 27-34. DOI: 10.17750/KMJ2017-27 Radzinskiy V.E., Petrov Yu.A., Kalinina E.A., Shirokova D.V., Polina M.L. Patogeneticheskie oso-bennosti makrotipov hronicheskogo endometrita // Kazanskiy medicinskiy zhurnal, -2017. - T. 98, №1. S. - 27-34. DOI: 10.17750/KMJ2017-27 Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А., Алехин А.И. Диагностика и клинические критерии хрониче-ского эндометрита. Гинекология. - 2018. - № 20(6). - С. 53-59. DOI: 10.26442/20795696.2018.6.180070 Serebrennikova K.G., Arutyunyan N.A., Alehin A.I. Diagnostika i klinicheskie kriterii hroniche-skogo endometrita. Ginekologiya. - 2018. - № 20(6). - S. 53-59. DOI: 10.26442/20795696.2018.6.180070 Хабаров С.В., Хадарцева К.А. Возрастные аспекты в неудачах программ вспомогательных репро-дуктивных технологий // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2018. №2. Публи-кация 1-11.URL:http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2018-2/1-21.pdf (дата обращения: 18.04.2018). DOI: 10.24411/2075-4094-2018-16041 Habarov S.V., Hadarceva K.A. Vozrastnye aspekty v neudachah programm vspomogatel'nyh repro-duktivnyh tehnologiy // Vestnik novyh medicinskih tehnologiy. Elektronnoe izdanie. 2018. №2. Publi-kaciya 1-11.URL:http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2018-2/1-21.pdf (data obrascheniya: 18.04.2018). DOI: 10.24411/2075-4094-2018-16041 Эллиниди В.Н., Феоктистов А.А., Обидняк Д.М., Лямина А.В., Суворова И.Ю. Хронический поли-поидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика. // Жур-нал акушерства и женских болезней. - 2017. Т. 66, № 6. - С. 59-65. DOI: 10.17816/JOWD66659-65 Ellinidi V.N., Feoktistov A.A., Obidnyak D.M., Lyamina A.V., Suvorova I.Yu. Hronicheskiy poli-poidnyy i limfofollikulyarnyy endometrit: gisteroskopicheskaya i gistologicheskaya diagnostika. // Zhur-nal akusherstva i zhenskih bolezney. - 2017. T. 66, № 6. - S. 59-65. DOI: 10.17816/JOWD66659-65 Яковчук Е.К., Сулима А.Н., Рыбалка А.Н., Дижа М.А., Аникин С.С., Симачева С.А. Хронический эндометрит: современное состояние проблемы, основные аспекты патогенеза, влияние на репродуктивную функцию // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - № 16(5). - С. 37-41. DOI: 10.17116/rosakush201616537-41 Yakovchuk E.K., Sulima A.N., Rybalka A.N., Dizha M.A., Anikin S.S., Simacheva S.A. Hronicheskiy endometrit: sovremennoe sostoyanie problemy, osnovnye aspekty patogeneza, vliyanie na reproduktivnuyu funkciyu // Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. - 2016. - № 16(5). - S. 37-41. DOI: 10.17116/rosakush201616537-41 Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R.G. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium // Hum Reprod Update 2018;24(4):393-415. DOI: 10.1093 / humupd / dmy012 Benner M., Ferwerda G., Joosten I., van der Molen R.G. How uterine microbiota might be responsible for a receptive, fertile endometrium // Hum Reprod Update 2018;24(4):393-415. DOI: 10.1093 / humupd / dmy012 Crha I., Ventruba P., Žáková J., Ješeta M., Pilka R., Lousová E., Papíková Z. Uterine microbiome and en-dometrial receptivity. Děložní mikrobiom jako faktor receptivity endometria // Ceska Gynekol. 2019;84(1):49-54. Crha I., Ventruba P., Žáková J., Ješeta M., Pilka R., Lousová E., Papíková Z. Uterine microbiome and en-dometrial receptivity. Děložní mikrobiom jako faktor receptivity endometria // Ceska Gynekol. 2019;84(1):49-54. Kitaya K, Yasuo Т. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endome-tritis // Am J Reprod Immunol. 2011; 66 (5): 410-5. Kitaya K, Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endome-tritis // Am J Reprod Immunol. 2011; 66 (5): 410-5. Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J., Alonso R., Alamá P., Remohí J., Pellicer A., Ramon D., Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure // Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.09.075 Moreno I., Codoñer F.M., Vilella F., Valbuena D., Martinez-Blanch J.F., Jimenez-Almazán J., Alonso R., Alamá P., Remohí J., Pellicer A., Ramon D., Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure // Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215(6): 684-703. DOI: 10.1016/j.ajog.2016.09.075 Wu D., Kimura F., Zheng, L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K., Takebayashi A., Takashima A., Takahashi K., Kushima R., Zhang G., Murakami T. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells // Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16. DOI:10.1186/s12958-017-0233-x Wu D., Kimura F., Zheng, L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K., Takebayashi A., Takashima A., Takahashi K., Kushima R., Zhang G., Murakami T. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells // Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16. DOI:10.1186/s12958-017-0233-x