Journal of New Medical Technologies Journal of New Medical Technologies Вестник новых медицинских технологий 1609-2163 1866 10.12737/3320 Обзоры литературы Literature Reviews Обзоры литературы The Technology of Self-Emulsifying Drug Delivery Systems Технология самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных веществ Блынская Е. В. Blynskaya E. В. Турчинская К. Г. Turchinskaya K. Г. Алексеев К. В. Alekseev K. В. https://orcid.org/0000-0001-5841-1791 Тихонова Наталья Валерьевна Tikhonova Nataliya V. tihonov75@bk.ru Уральский государственный экономический университет Екатеринбург Россия Ural State University of Economics Yekaterinburg Russian Federation 21 03 2014 21 03 2014 21 1 128 133 https://naukaru.ru/en/nauka/article/1866/view

Около 40% новых химических соединений обладают признаками низкой растворимости в воде и низкой биодоступности. Самоэмульгирующиеся композиции показали способность увеличивать биодоступность гидрофобных лекарственных веществ. Самоэмульгирующиеся композиции принадлежат к липидным формам, и их размер варьируется от 100 нм в случае самоэмульгирующихся систем доставки лекарственных веществ, до менее чем 50 нм в случае самомикроэмульгирующихся систем доставки лекарственных веществ. В общем случае самоэмульгирующиеся композиции представляют собой изотропные смеси масел, поверхностно-активных веществ и ко- поверхностно-активных веществ, которые спонтанно эмульгируются в водной среде при условии слабого перемешивания. Обычно самоэмульгирующиеся композиции представлены жидкостями, которыми наполняют мягкие желатиновые капсулы. Однако, данная лекарственная форма имеет ряд недостатков, особенно в процессе производства. В связи с этим, актуально применение методики солидификации жидких или полутвердых компонентов самоэмульгирующиеся композиции и превращение их в порошки для приготовления твердых лекарственных форм. В этой статье представлены основные понятия, классификация липидных форм, вспомогательные вещества для приготовления самоэмульгирующихся композиций, методики солидификации, этапы разработки самоэмульгирующихся композиций, оценка показателей качества жидких и твердых самоэмульгирующихся композиций, подходы к разработке лекарственных форм на основе самоэмульгирующихся композиций, а так же обзор лекарственных веществ, представленных на рынке в форме самоэмульгирующихся композиций.

Nearly 40% of novel chemical entities show evidence of low solubility in water and low bioavailability. Self-emulsifying formulations have showed the power to improve the bioavailability of hydrophobic drugs. Self-emulsifying formulations belong to lipid formulations, and their size range from 100 nm in case of self-emulsifying drug delivery systems and less than 50 nm in case of self-microemulsifying drug delivery systems. In general self-emulsifying formulations s represent isotropic mixtures of oils, surfactants and co-surfactants, which emulsify spontaneous in aqueous media under conditions of gentle stirring. Usually self-emulsifying formulations presented liquids, which fill the soft gelatinous capsules. However, the dosage form has drawbacks, especially in the production process. In this regard, the use of the methodology of solidification of liquid or semi-solid components of self-emulsifying formulations and their transformation into powders for the preparation of solid dosage forms is relevant. This paper summarizes the main features, a classification of lipid forms, auxiliary substances for the preparation of self-emulsifying formulations, techniques of solidification, the phases of the development of self-emulsifying formulations, evaluation of parameters of quality of liquid and solid self-emulsifying formulations, approaches to development of medicinal forms on the basis of the self-emulsifying formulations, as well as an overview of the drugs, presented on the market in the form of self-emulsifying formulations.

 биодоступность самоэмульгирующиеся композиции (SELF) самоэмульгирующиеся системы доставки лекарственных веществ (SEDDS) самомикроэмульгирующиеся системы доставки лекарственных веществ (SMEDDS) self-emulsifying formulations self-emulsifying drug delivery system self-microemulsifying drug delivery system.

Большинство новых химических соединений (около 40%) имеют низкую растворимость в воде и, как следствие, низкую биодоступность. Самоэмульгирующиеся композиции (self-emulsifying formulations – SELF) – это класс липидных систем доставки лекарственных веществ (ЛВ), включающих масло, одно или более поверхностно-активное вещество (ПАВ) и косурфактант, которые спонтанно эмульгируются до образования эмульсии или микроэмульсии типа масло-в-воде при слабом перемешивании в среде желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Данные системы показали большую перспективу в увеличении растворимости и биодоступности плохорастворимых в воде ЛВ [7]. При разработке любой лекарственной формы (ЛФ) ЛВ, а особенно для форм, включающих функциональные вспомогательные вещества (ВВ), важно иметь представление о физико-химических и биофармацевтических свойствах ЛВ. В случае липидных систем доставки ЛВ, выбор липидных ВВ и типа системы доставки ЛВ во многом определяется свойствами ЛВ.Чтобы охарактеризовать и оценить липидные системы доставки ЛВ, в 2000 г. профессор C. Pouton опубликовал Классификационную систему липидных форм (Lipid Formulation Classification System), представленную в табл. 1 [2].

Алексеев К.В., Тихонова Н.В., Блынская Е.В., Алексеев В.К., Уваров Н.А., Карбушева Е.Ю. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением на основе пеллет. // Фармация. 2012. №4. С. 51-54. Alekseev KV, Tikhonova NV, Blynskaya EV, Alekseev VK, Uvarov NA, Karbusheva EYu. Lekarstvennye formy s modifitsirovannym vysvobozhdeniem na osnove pellet. Farmatsiya. 2012;4:51-4.Russian. Developing lipid based formulations for oral bioavailability enhancement // Formulation guidelines. Version (2) 2010. Developing lipid based formulations for oral bioavailability enhancement. Formulation guidelines. 2010;2. Fatouros D.G., Karpf D.M., Nielsen F.S., Mullertz A. Clinical Studies with Oral Lipid Based Formulations of Poorly Soluble Compounds // Therapeutics And Clinical Risk Management. 2007. Vuol. 3. №4. С. 591-604. Fatouros DG, Karpf DM, Nielsen FS, Mullertz A. Clinical Studies with Oral Lipid Based Formulations of Poorly Soluble Compounds. Therapeutics And Clinical Risk Management. 2007;3(4):591-604. Patro M.N. Oral lipid based formulation: a review // International Journal of Pharma and Bio Sciences V1(2) 2010. Patro MN. Oral lipid based formulation: a review. International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2010;1(2). Reddy M. Sunitha Solubility enhancement of fenofibrate, a BCS class II drug, by self emulsifying drug delivery systems // IRJP. 2011. №2(11). Р. 173-177. Reddy M. Sunitha Solubility enhancement of fenofibrate, a BCS class II drug, by self emulsifying drug delivery systems. IRJP. 2011;2(11):173-77. Setthacheewakul S. Controlled Release of Oral Tetrahydrocurcumin from a Novel Self-Emulsifying Floating Drug Delivery System (SEFDDS) // AAPS PharmSciTech. 2011. Vol. 12. No. 1. P. 152-164. Setthacheewakul S. Controlled Release of Oral Tetrahydrocurcumin from a Novel Self-Emulsifying Floating Drug Delivery System (SEFDDS). AAPS PharmSciTech. 2011;12(1): 152-64. Singh A.K. Oral Bioavailability Enhancement of Exemestane from Self-Microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS) // AAPS PharmSciTech. 2009. Vol. 10. N 3. P. 906-916. Singh AK. Oral Bioavailability Enhancement of Exemestane from Self-Microemulsifying Drug Delivery System (SMEDDS). AAPS PharmSciTech. 2009;10(3):906-16. Solanki N. Self emulsifying drug delivery system (SEDDS): a review // IJPRBS. 2012.Vol. 1. №1. Solanki N. Self emulsifying drug delivery system (SEDDS): a review. IJPRBS. 2012;1(1). Tang B. Development of solid self-emulsifying drug delivery systems: preparation techniques and dosage forms // Drug Discovery Today. 2008. Vol. 13. № 13. P. 606-612. Tang B. Development of solid self-emulsifying drug delivery systems: preparation techniques and dosage forms. Drug Discovery Today. 2008;13(13):606-12. Yan Y. Enhanced Oral Bioavailability of Curcumin via a Solid Lipid-Based Self-Emulsifying Drug Delivery System Using a Spray-Drying Technique // Biol. Pharm. Bull. 2011. 34(8). P. 1179-1186. Yan Y. Enhanced Oral Bioavailability of Curcumin via a Solid Lipid-Based Self-Emulsifying Drug Delivery System Using a Spray-Drying Technique. Biol. Pharm. Bull. 2011;34(8):1179-86. Zargar-shoshtari S. Formulation and Physicochemical Characterization of Imwitor 308 Based Self Microemulsifying Drug Delivery Systems // Chem. Pharm. Bull. 2010. 58(10). P. 1332-1338. Zargar-shoshtari S. Formulation and Physicochemical Characterization of Imwitor 308 Based Self Microemulsifying Drug Delivery Systems. Chem. Pharm. Bull. 2010;58(10):1332-8.