Journal of New Medical Technologies. eJournal Journal of New Medical Technologies. eJournal Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал 2075-4094 5319 10.12737/10407 ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ LITERATURE REVIEWS ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ Microvascular bed as a new object to the treatment of malignant tumors (scientific review) Микроциркуляторное русло как новый объект терапии злокачественных новообразований Дзасохов Алексей Сергеевич Dzasokhov Aleksey Сергеевич apprentice@list.ru 30 03 2015 30 03 2015 9 1 https://naukaru.ru/en/nauka/article/5319/view

В кратком научном обзоре приведены основные положения молекулярно-генетической теории канцерогенеза. Приведены данные по наличию надклеточных механизмов регуляции тканевого гомеостаза, которые могут объясняться молекулярно-генетическим подходом. Приводятся данные по интерпретации господствующей теории онкогена на основе иных патогенетических механизмов, что позволяет продолжить разработку тканевой теории канцерогенеза. Описаны современные представления о структурно-функциональных характеристиках микроциркуляторного русла. Приводятся убедительные, в том числе авторские данные по влиянию оксигенотерапии (нормобарической и гипербарической оксигенации), модуляции антиокислительной активности опухоли, по управляемой дифференцировке злокачественных клеток хирургическим способом (путём изменения антеградного кровотока на ретроградный при помощи сосудистого реверса). Определена значимость микроциркуляторного звена тканевого гомеостаза. Описано значение гиперэкспрессии гена фактора роста эндотелия сосудов в канцерогенезе и формировании вторичной опухолевой микроциркуляции. Приведено патогенетическое обоснование анти-VEGF терапии бевацизумабом злокачественных новообразований с точки зрения тканевого подхода к канцерогенезу. Сформулированы основные положения микроциркуляторно-тканевой теории канцерогенеза.

This brief scientific review presents the main provisions of molecular-genetic theory of carcinogenesis. The review contains data on the presence of supra-cellular mechanisms of regulation of tissue homeostasis, which can be explained from the perspective of molecular-genetic approach, as well as data on the interpretation of the dominant theory of carcinogenesis based on other pathogenetic mechanisms that allows the author to con-tinue developing of tissue theory of carcinogenesis. Modern concepts of structural and functional characteristics of the microcirculatory channel are described. In the review the author provides convincing data, including its own data on the oxygen therapy effect (normobaric and hyperbaric oxygen therapy), on modulation of antioxi-dant activity of the tumor, on controlled differentiation of malignant cells by means of surgical method (by changing antegrade blood flow in the retrograde through vascular reverse). The importance of microcirculatory level of tissue homeostasis is defined. The review describes the significance of hyper-expression of this gene in the gene for factor vascular endothelial growth in carcinogenesis and forming a secondary tumor micro-circulation. The author gives pathogenetic substantiation of anti-VEGF therapy of malignant tumors by bevaci-zumab from the point of view of tissue approach to carcinogenesis. The main provisions of microcirculatory tissue theory of carcinogenesis are formulated.

 микроциркуляция оксигенотерапия сосудистый реверс молекулярно-генетическая теория канцерогенеза тканевая теория канцерогенеза вторичное микроциркуляторное русло перекисное окисление липидов антиокислительная активность опухоли VEGF анти-VEGF терапия бевацизумаб микроциркуляторно-тканевая теория канцерогенеза. microcirculation oxygen therapy vascular reverse molecular-genetic theory of carcinogenesis tissue theory of carcinogenesis secondary microvascular bed lipid peroxidation antioxidant activity of tumors VEGF anti-VEGF therapy bevacizumab microcirculatory-tissue theory of carcinogenesis.

Баглей Е.А., Сидорик Е.П. Антиоксиданты и свободные радикалы липидов при опухолевом процессе // Вопросы онкологии. 1970. Т. 16. № 10. С. 95-107. Bagley E.A., Sidorik E.P. Antioksidanty i svobodnye radikaly lipidov pri opukholevom protsesse. Voprosy onkologii. 1970. T. 16. № 10. S. 95-107. Горбацевич Л.И., Тимофеев Н.Н. О внутриартериальном применении растворов перекиси водо-рода в эксперименте и клинике // Вестник хирургии им. Грекова. 1972. Т. 108. № 2. С. 119-123. Gorbatsevich L.I., Timofeev N.N. O vnutriarterial´nom primenenii rastvorov perekisi vodo-roda v eksperimente i klinike. Vestnik khirurgii im. Grekova. 1972. T. 108. № 2. S. 119-123. Дзасохов С.В., Хадарцев А.А. К обоснованию способа реверсивного кровотока // Вестник новых медицинских технологий. 1997. № 3. С. 109-110. Dzasokhov S.V., Khadartsev A.A. K obosnovaniyu sposoba reversivnogo krovotoka. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 1997. № 3. S. 109-110. Дзасохов А.С. Патогенетическое обоснование применения оксигенотерапии в онкологии // Вестник новых медицинских технологий. 2011. № 4. С. 196. Dzasokhov A.S. Patogeneticheskoe obosnovanie primeneniya oksigenoterapii v onkologii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2011. № 4. S. 196. Дзасохов А.С. Патогенетические аспекты опухолевого роста в свете тканевой теории канцеро-генеза (краткий литературный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 1. С. 179-181. Dzasokhov A.S. Patogeneticheskie aspekty opukholevogo rosta v svete tkanevoy teorii kantsero-geneza (kratkiy literaturnyy obzor). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012. № 1. S. 179-181. Дзасохов А.С., Геращенко М.А. Сравнительная характеристика вспомогательной роли гиперба-рической оксигенации и нормобарической оксигенации в лечении тошноты и рвоты при цитостатической терапии рака яичников // Научный электронный архив академии естествознания. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6807. (дата обращения 01.06.2012). Dzasokhov A.S., Gerashchenko M.A. Sravnitel´naya kharakteristika vspomogatel´noy roli giperba-richeskoy oksigenatsii i normobaricheskoy oksigenatsii v lechenii toshnoty i rvoty pri tsitostaticheskoy terapii raka yaichnikov. Nauchnyy elektronnyy arkhiv akademii estestvoznaniya. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6807. (data obrashcheniya 01.06.2012). Дзасохов А.С., Геращенко М.А. Полная регрессия рака шейки матки IV стадии при комплексном лечении на фоне гипербарической оксигенации (клинический случай) // Сб. тезисов II конференции Общества специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы. Москва, 2012. 26 с. Dzasokhov A.S., Gerashchenko M.A. Polnaya regressiya raka sheyki matki IV stadii pri kompleksnom lechenii na fone giperbaricheskoy oksigenatsii (klinicheskiy sluchay). Sb. tezisov II konferentsii Obshchestva spetsialistov onkologov po opukholyam reproduktivnoy sistemy. Moskva, 2012. 26 s. Дзасохов А.С., Савкова Р.Ф., Геращенко М.А. Эффективность цитостатической терапии реци-дива рака эндометрия на фоне оксигенотерапии // Сб. тезисов II конференции Общества специалистов онкологов по опухолям репродуктивной системы. Москва, 2012. 27 с. Dzasokhov A.S., Savkova R.F., Gerashchenko M.A. Effektivnost´ tsitostaticheskoy terapii retsi-diva raka endometriya na fone oksigenoterapii. Sb. tezisov II konferentsii Obshchestva spetsialistov onkologov po opukholyam reproduktivnoy sistemy. Moskva, 2012. 27 s. Должанский О.В., Васютин Р.Ю., Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Дзасохов А.С. Особенности дегра-дации РНК злокачественных опухолей яичников // Вестник новых медицинских технологий. 2010. № 3. С. 128-129. Dolzhanskiy O.V., Vasyutin R.Yu., Savkova R.F., Yudina L.F., Dzasokhov A.S. Osobennosti degra-datsii RNK zlokachestvennykh opukholey yaichnikov. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2010. № 3. S. 128-129. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1986. Efuni S.N. Rukovodstvo po giperbaricheskoy oksigenatsii. M.: Meditsina, 1986. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии в восстановительной медицине / Под ред. А.Н. Лищука. Тула: Тульский полиграфист, 2011. 180 с. Ivanov D.V., Khadartsev A.A. Kletochnye tekhnologii v vosstanovitel´noy meditsine / Pod red. A.N. Lishchuka. Tula: Tul´skiy poligrafist, 2011. 180 s. Иванов Д.В., Хадарцев А.А. Клеточные технологии и синергетика // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2009. Т. 8. № 3. С. 751-754. Ivanov D.V., Khadartsev A.A. Kletochnye tekhnologii i sinergetika. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2009. T. 8. № 3. S. 751-754. Козырева С.М., Козырев К.М. Результаты комплексного лечения больных раком яичников с применением аутогемохимиотерапии // Вестник новых медицинских технологий. 2012. № 1. С. 68-71. Kozyreva S.M., Kozyrev K.M. Rezul´taty kompleksnogo lecheniya bol´nykh rakom yaichnikov s primeneniem autogemokhimioterapii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012. № 1. S. 68-71. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных распространён-ным раком яичников в динамике полихимиотерапии: Дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. Lebedeva V.A. Sostoyanie sistemy perekisnogo okisleniya lipidov u bol´nykh rasprostranen-nym rakom yaichnikov v dinamike polikhimioterapii: Diss. … kand. med. nauk. Novosibirsk, 2002. Поленов С.А. Основы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. Т.7. № 1(25). С. 5-19. Polenov S.A. Osnovy mikrotsirkulyatsii. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya. 2008. T.7. № 1(25). S. 5-19. Савкова Р.Ф., Константинова М.М., Юдина Л.Ф., Олькин Б.И., Дзасохов А.С. Современные методы коррекции анемии у больных, страдающих раком яичников, в процессе противоопухолевого ле-чения // Вестник новых медицинских технологий. 2008. № 1. С. 138-139. Savkova R.F., Konstantinova M.M., Yudina L.F., Ol´kin B.I., Dzasokhov A.S. Sovremennye metody korrektsii anemii u bol´nykh, stradayushchikh rakom yaichnikov, v protsesse protivoopukholevogo le-cheniya. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2008. № 1. S. 138-139. Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Геращенко М.А., Дзасохов А.С. Гипербарическая оксигенация в лечении химиорезистентных рецидивов саркомы и рака тела матки // Вестник новых медицинских тех-нологий. 2008. № 3. С. 41. Savkova R.F., Yudina L.F., Gerashchenko M.A., Dzasokhov A.S. Giperbaricheskaya oksigenatsiya v lechenii khimiorezistentnykh retsidivov sarkomy i raka tela matki. Vestnik novykh meditsinskikh tekh-nologiy. 2008. № 3. S. 41. Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Геращенко М.А., Дзасохов А.С. Объективизация и лечение болевого синдрома при цитостатической терапии рецидивов рака шейки матки на фоне гипербарической окси-генации // Вестник новых медицинских технологий. 2010. № 1. С. 62-63. Savkova R.F., Yudina L.F., Gerashchenko M.A., Dzasokhov A.S. Ob´´ektivizatsiya i lechenie bolevogo sindroma pri tsitostaticheskoy terapii retsidivov raka sheyki matki na fone giperbaricheskoy oksi-genatsii. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2010. № 1. S. 62-63. Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Геращенко М.А., Дзасохов А.С. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении рака шейки матки // Научный электронный архив академии естествознания. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6796 (дата обращения 31.05.2012). Savkova R.F., Yudina L.F., Gerashchenko M.A., Dzasokhov A.S. Giperbaricheskaya oksigenatsiya v kompleksnom lechenii raka sheyki matki. Nauchnyy elektronnyy arkhiv akademii estestvoznaniya. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6796 (data obrashcheniya 31.05.2012). Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Дзасохов А.С., Геращенко М.А. Динамика регрессии метастазов в лёгкие при цитостатической терапии рецидивов рака эндометрия на фоне гипербарической оксигенации // Научный электронный архив академии естествознания. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6797 (дата обращения 31.05.2012). Savkova R.F., Yudina L.F., Dzasokhov A.S., Gerashchenko M.A. Dinamika regressii metastazov v legkie pri tsitostaticheskoy terapii retsidivov raka endometriya na fone giperbaricheskoy oksigenatsii. Nauchnyy elektronnyy arkhiv akademii estestvoznaniya. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6797 (data obrashcheniya 31.05.2012). Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Дзасохов А.С., Геращенко М.А. Корреляция эффекта химиотерапии и размеров метастазов в лёгкие при цитостатической терапии рецидивов рака яичников // Научный элек-тронный архив академии естествознания. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6805 (дата обращения 01.06.2012). Savkova R.F., Yudina L.F., Dzasokhov A.S., Gerashchenko M.A. Korrelyatsiya effekta khimioterapii i razmerov metastazov v legkie pri tsitostaticheskoy terapii retsidivov raka yaichnikov. Nauchnyy elek-tronnyy arkhiv akademii estestvoznaniya. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6805 (data obrashcheniya 01.06.2012). Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Дзасохов А.С., Геращенко М.А. Сравнительная характеристика ме-тодов оксигенотерапии у больных, получающих цитостатическую терапию при комбинированном лече-нии рака яичников // Научный электронный архив академии естествознания. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6808. (дата обращения 01.06.2012). Savkova R.F., Yudina L.F., Dzasokhov A.S., Gerashchenko M.A. Sravnitel´naya kharakteristika me-todov oksigenoterapii u bol´nykh, poluchayushchikh tsitostaticheskuyu terapiyu pri kombinirovannom leche-nii raka yaichnikov. Nauchnyy elektronnyy arkhiv akademii estestvoznaniya. URL: http://www.econf.rae.ru/article/6808. (data obrashcheniya 01.06.2012). Савкова Р.Ф., Ротобельская Л.Е., Юдина Л.Ф., Геращенко М.А., Дзасохов А.С. Оксигенотера-пия как дополнительный компонент цитостатического лечения рецидивов рака шейки матки // Опухоли женской репродуктивной системы. 2012. № 3-4. С. 160-164. Savkova R.F., Rotobel´skaya L.E., Yudina L.F., Gerashchenko M.A., Dzasokhov A.S. Oksigenotera-piya kak dopolnitel´nyy komponent tsitostaticheskogo lecheniya retsidivov raka sheyki matki. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy. 2012. № 3-4. S. 160-164. Субботина Т.И., Хадарцев А.А., Иванов Д.В., Савин Е.И., Константинова Д.А., Пантелеева А.Ю. Усиление активности пролиферации и дифференцировки стволовых клеток при воздействии на организм ЭМИ КВЧ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2011. № 12. С. 108-109. Subbotina T.I., Khadartsev A.A., Ivanov D.V., Savin E.I., Konstantinova D.A., Panteleeva A.Yu. Usilenie aktivnosti proliferatsii i differentsirovki stvolovykh kletok pri vozdeystvii na organizm EMI KVCh. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental´nykh issledovaniy 2011. № 12. S. 108-109. Хадарцев А.А., Геращенко М.А., Савкова Р.Ф., Юдина Л.Ф., Дзасохов А.С. Обоснование при-менения гипербарической и нормобарической оксигенации в онкогинекологии //I Международная науч-но-практическая конференция «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием чело-века» (Санкт-Петербург, 8-9 апреля 2010 г.). СПб., 2010. С. 393-395. Khadartsev A.A., Gerashchenko M.A., Savkova R.F., Yudina L.F., Dzasokhov A.S. Obosnovanie pri-meneniya giperbaricheskoy i normobaricheskoy oksigenatsii v onkoginekologii //I Mezhdunarodnaya nauch-no-prakticheskaya konferentsiya «Innovatsionnye tekhnologii upravleniya zdorov´em i dolgoletiem chelo-veka» (Sankt-Peterburg, 8-9 aprelya 2010 g.). SPb., 2010. S. 393-395. Хадарцев А.А., Геращенко М.А., Дзасохов А.С. Опыт применения методов кислородотерапии в онкогинекологии // Сб. тезисов I конференции Общества специалистов онкологов по опухолям репро-дуктивной системы. Москва, 2011, С. 77-78. Khadartsev A.A., Gerashchenko M.A., Dzasokhov A.S. Opyt primeneniya metodov kislorodoterapii v onkoginekologii. Sb. tezisov I konferentsii Obshchestva spetsialistov onkologov po opukholyam repro-duktivnoy sistemy. Moskva, 2011, S. 77-78. Медико-биологическая теория и практика // Хадарцев А.А., Еськов В.М., Козырев К.М. [и др.]/ Под. ред. В.Г. Тыминского. Тула: изд-во ТулГУ - Белгород: ЗАО «Белгородская областная типография», 2011. 232 с. Mediko-biologicheskaya teoriya i praktika. Khadartsev A.A., Es´kov V.M., Kozyrev K.M. [i dr.]/ Pod. red. V.G. Tyminskogo. Tula: izd-vo TulGU - Belgorod: ZAO «Belgorodskaya oblastnaya tipografiya», 2011. 232 s. Черезов А.Е. Общая теория рака. Тканевый подход. М.: Издательство МГУ, 1997. Cherezov A.E. Obshchaya teoriya raka. Tkanevyy podkhod. M.: Izdatel´stvo MGU, 1997. Inhibition of tumor lactate oxidation: consequences for the tumor microenvironment / Busk M., Wa-lenta S., Mueller-Klieser W., Steiniche T. [et al.] // Radiother Oncol. 2011. 99. P. 404-411. Inhibition of tumor lactate oxidation: consequences for the tumor microenvironment / Busk M., Wa-lenta S., Mueller-Klieser W., Steiniche T. [et al.]. Radiother Oncol. 2011. 99. P. 404-411. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat Med. 2003. 9. Р. 669-676. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003. 9. R. 669-676. Griffin J.L., Shockcor J.P. Metabolic profiles of cancer cells // Nat Rev Cancer. 2004. 4 (7). Р. 551-561. Griffin J.L., Shockcor J.P. Metabolic profiles of cancer cells. Nat Rev Cancer. 2004. 4 (7). R. 551-561. Expression of the angiopoetin-1, angiopoetin-2, Tie-2 and vascular endothelian growth factor gene in epitelian ovarian cancer / Hata K., Nakayama K. [et al.] // Gynecol Oncol. 2004. 93. P. 215-222. Expression of the angiopoetin-1, angiopoetin-2, Tie-2 and vascular endothelian growth factor gene in epitelian ovarian cancer / Hata K., Nakayama K. [et al.]. Gynecol Oncol. 2004. 93. P. 215-222. Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epithelial ovarian cancer: an ap-proach to anti-VEGF therapy / Hata K., Watanabe Y. [et al.] // Anticancer Res. 2011. 31(2). Р. 731-737. Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epithelial ovarian cancer: an ap-proach to anti-VEGF therapy / Hata K., Watanabe Y. [et al.]. Anticancer Res. 2011. 31(2). R. 731-737. Mattern J., Stammler G., Koomagi R., Wallwiener D., Kaufmann M., Volm M. Spontaneous apopto-sis in ovarian cancer: an unfavorable prognostic factor // Int J Oncol. 1998. 12(2). Р. 351-354. Mattern J., Stammler G., Koomagi R., Wallwiener D., Kaufmann M., Volm M. Spontaneous apopto-sis in ovarian cancer: an unfavorable prognostic factor. Int J Oncol. 1998. 12(2). R. 351-354. Mueller-Klieser W., Schaefer C., Walenta S., Rofstad E.K., Fenton B.M., Sutherland R.M.. Assess-ment of tumor energy and oxygenation status by bioluminescence, nuclear magnetic resonance spectroscopy, and cryospectrophotometry // Cancer Res. 1990. 50(6). P. 1681-1685. Mueller-Klieser W., Schaefer C., Walenta S., Rofstad E.K., Fenton B.M., Sutherland R.M.. Assess-ment of tumor energy and oxygenation status by bioluminescence, nuclear magnetic resonance spectroscopy, and cryospectrophotometry. Cancer Res. 1990. 50(6). P. 1681-1685. Mujcic H., Rzymski T., Rouschop K.M., Koritzinsky M., Milani M., Harris A.L., Wouters B.G.. Hy-poxic activation of the unfolded protein response (UPR) induces expression of the metastasis-associated gene LAMP3. // Radiother Oncol. 2009. 92(3). Р. 450-459. Mujcic H., Rzymski T., Rouschop K.M., Koritzinsky M., Milani M., Harris A.L., Wouters B.G.. Hy-poxic activation of the unfolded protein response (UPR) induces expression of the metastasis-associated gene LAMP3.. Radiother Oncol. 2009. 92(3). R. 450-459. Owen M.R., Byrne H.M., Lewis C.E. Mathematical modelling of the use of macrophages as vehicles for drug delivery to hypoxic tumour sites // J Theor Biol. 2004. 226(4). Р. 377-391. Owen M.R., Byrne H.M., Lewis C.E. Mathematical modelling of the use of macrophages as vehicles for drug delivery to hypoxic tumour sites. J Theor Biol. 2004. 226(4). R. 377-391. Petre P.M., Baciewicz F.A. Jr, Hyperbaric oxygen as a chemotherapy adjuvant in the treatment of metastatic lung tumors in a rat model // J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. 125 (1). Р. 85-95. Petre P.M., Baciewicz F.A. Jr, Hyperbaric oxygen as a chemotherapy adjuvant in the treatment of metastatic lung tumors in a rat model. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. 125 (1). R. 85-95. Raab S.S., Grzybicki D.M. Cytologic-histologic correlation // Cancer Cytopathol. 2011. 119. Р. 293-309. Raab S.S., Grzybicki D.M. Cytologic-histologic correlation. Cancer Cytopathol. 2011. 119. R. 293-309. Xu L., Xie K., Mukaida N., Matsushima K., Fidler I.J. Hypoxia-induced elevation in interleukin-8 ex-pression by human ovarian carcinoma cells // Cancer Res. 1999. 59 (22). Р. 5822-5829. Xu L., Xie K., Mukaida N., Matsushima K., Fidler I.J. Hypoxia-induced elevation in interleukin-8 ex-pression by human ovarian carcinoma cells. Cancer Res. 1999. 59 (22). R. 5822-5829. Yang Z.F., Poon R.T., To J., Ho D.W., Fan S.T. The potential role of hypoxia inducible factor 1-alpha in tumor progression after hypoxia and chemotherapy in hepatocellular carcinoma // Cancer Res. 2004. 64(15). Р. 5496-5503. Yang Z.F., Poon R.T., To J., Ho D.W., Fan S.T. The potential role of hypoxia inducible factor 1-alpha in tumor progression after hypoxia and chemotherapy in hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 2004. 64(15). R. 5496-5503. Yetkin F.Z., Mendelsohn D. Hypoxia imaging in brain tumors // Neuroimaging Clin N Am. 2002. 12(4). P. 537-552. Yetkin F.Z., Mendelsohn D. Hypoxia imaging in brain tumors. Neuroimaging Clin N Am. 2002. 12(4). P. 537-552.