Journal of New Medical Technologies Journal of New Medical Technologies Вестник новых медицинских технологий 1609-2163 5066 10.12737/9069 Клиника и методы лечения. Функциональная и инструментальная диагностика. Новые лекарственные формы Clinical Picture and Methods of Treatment. Functional and Instrumental Diagnostics. New Medicinal Forms Клиника и методы лечения. Функциональная и инструментальная диагностика. Новые лекарственные формы A Comparative Study of Toxicity and the Scale of Activity of New N-Substituted Benzamide Derivative Сравнительное изучение токсичности и антиаритмической активности нового n-замещенного производного бензамида Иванова Е. А. Ivanova E. А. Мелешкин А. И. Meleshkin A. И. Скачилова С. Я. Skachilova S. Я. Елизарова Ю. Н. Elizarova Yu. Н. Сингх Л. Н. Singkh L. Н. Блинов Д. С. Blinov D. С. Блинова Е. В. Blinova E. В. Салямова Э. И. Salyamova E. И. 13 03 2015 13 03 2015 22 1 16 19 https://naukaru.ru/en/nauka/article/5066/view

Перспективным направлением поиска современных антиаритмиков является создание веществ, способных подавлять фазу реполяризации потенциала действия клеток миокарда. В то же время известный отечественный представитель этой группы веществ нибентан обладает рядом нежелательных эффектов. Для их коррекции было создано соединение нибентана с L-глутаминовой кислотой в качестве аниона. В опытах на мышах установлено, что острая токсичность соединения – N-замещенного производного бензамида – рацемата нибентана с L-глутаминовой кислотой ниже острой токсичности структурного аналога нибентана при внутри-брюшинном введении в 1,6 раза. Исследуемое соединение в диапазоне доз от 1 до 5% от показателя DL50 подавляет воспроизведение аконитиновых нарушений ритма сердечной деятельности, что может служить доказательством способности соединения подавлять натриевые ионные токи через мембрану кардиомиоцитов. Соединение рацемата нибентана с L глутаминовой кислотой также обладает большей широтой терапевтического действия на аконитиновой модели аритмий у крыс. На модели транзиторных ишемических аритмий новое соединение нибентана при сопоставимой антиаритмической активности в дозах, составялющих 5 и 2,5% от показателя DL50, превосходит препарат сравнения по предотвращению формирования окклюзионных и реперфузионных фибрилляции желудочков в остром опыте на кошках. Работа выполнена при поддержке проекта (код проекта – 2859), выполняемого ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» в рамках Государственного задания и гранта РФФИ 14-04-31104.

A promising search direction of modern scientists, involved in antiarrhythmic researchs, is the creation of substances that can suppress the repolarization phase of the action potential of myocardial cells. At the same time, the well-known domestic representative of this group of substances – the Nibentan – has a number of undesirable effects. To correct for these effects, the chemical compound the Nibentan with L-glutamic acid as the anion was created. In experi-ments on mice, it was found that the acute toxicity of the compound is N-substituted Benzamide derivative – Racemate Nibentan with L-glutamic acid is below 1.6 times at the intra-peritoneal injection in comparison with the acute toxicity structural analogue the Nibentan. Studied chemical compound in the range of doses from 1 to 5 % from DL50 suppresses reproduction acontinued disturbances of cardiac rhythm, which may serve as evidence of the ability of compounds to inhibit sodium ion currents through the membrane of cardiomyocytes. The compound of the Racemate Nibentan with L-glutamic acid also has a great therapeutic effect on aconitine arrhythmiac model in rats. On the model of transient ischemic arrhythmias a new compound Nibentan with comparable anti-arrhythmic activity in doses of 5 and 2.5 % from LD50, exceeds the reference product to prevent the formation of occlusion and reperfusion ventricular fibrillation in acute experience on cats. This work was supported by the project (project code - 2859) performed in Mordovia State N.P. Ogarev University under Government job and grant RFBR 14-04-31104.

 антиаритмик аконитиновая аритмия окклюзионные и реперфузионные аритмии соединение нибентана острая токсичность активность antiarrhythmic medicine aconitine arrhythmiac occlusion and reperfusion arrhythmia Nibentan compound acute toxicity activity

Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига: Изд. АН ЛССР, 1963. 130 с. Belen´kiy M.L. Elementy kolichestvennoy otsenki farmakologicheskogo effekta. Riga: Izd. AN LSSR, 1963. 130 s. Березовская И.В. Классификация химиче-ских веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Химико-фармацевтический журнал. 2003. Т. 37. №3. С. 32-34. Berezovskaya I.V. Klassifikatsiya khimiche-skikh veshchestv po parametram ostroy toksichnosti pri parenteral´nykh sposobakh vvedeniya. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2003. T. 37. №3. S. 32-34. Первый оригинальный отечественный антиаритмик III класса нибентан / Глушков Р.Г., Го-лицын С.П., Дородникова Е.В. [и др.] // Вестник РАМН. 1998. №4. С. 38-44. Pervyy original´nyy otechestvennyy antiaritmik III klassa nibentan / Glushkov R.G., Go-litsyn S.P., Dorodnikova E.V. [i dr.]. Vestnik RAMN. 1998. №4. S. 38-44. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Ста-тистика, 1976. 598 c. Zaks L. Statisticheskoe otsenivanie. M.: Sta-tistika, 1976. 598 c. Отечественные антиаритмические препара-ты III класса: от эксперимента до клиники / Майков Е.Б., Соколов С.Ф., Голицын С.П. [и др.] // Кардиологический вестник. 2010. Том 17. №1. С. 21-32. Otechestvennye antiaritmicheskie prepara-ty III klassa: ot eksperimenta do kliniki / Maykov E.B., Sokolov S.F., Golitsyn S.P. [i dr.]. Kardiologicheskiy vestnik. 2010. Tom 17. №1. S. 21-32. Об утверждении правил лабораторной практики // Российская газета. 2010. Вып. 5319. Ob utverzhdenii pravil laboratornoy praktiki. Rossiyskaya gazeta. 2010. Vyp. 5319. Хадарцев А.А., Яшин А.А., Еськов В.М., Агарков Н.М., Кобринский Б.А., Фролов М.В., Чухра-ев А.М., Гондарев С.Н., Хромушин В.А., Каменев Л.И., Валентинов Б.Г., Агаркова Д.И. Информацион-ные технологии в медицине. Монография. Тула: ТулГУ, 2006. 272 с. Khadartsev A.A., Yashin A.A., Es´kov V.M., Agarkov N.M., Kobrinskiy B.A., Frolov M.V., Chukhra-ev A.M., Gondarev S.N., Khromushin V.A., Kamenev L.I., Valentinov B.G., Agarkova D.I. Informatsion-nye tekhnologii v meditsine. Monografiya. Tula: TulGU, 2006. 272 s. Экспериментальное изучение новых анти-аритмических веществ: методические указания / Под. ред. чл.-корр. РАМН П.А. Галенко-Ярошевского. Краснодар: Изд-во «Просвещение-Юг», 2012. 98 с. Eksperimental´noe izuchenie novykh anti-aritmicheskikh veshchestv: metodicheskie ukazaniya / Pod. red. chl.-korr. RAMN P.A. Galenko-Yaroshevskogo. Krasnodar: Izd-vo «Prosveshchenie-Yug», 2012. 98 s. Юрявичус И.А., Розенштраух Л.В. Формиро-вание эктопического возбуждения в сердце под дей-ствием аконитина. II генерация осциолляторных колебаний мембранного потенциала и тока // Кардиология. 1980. №8. С. 61-65. Yuryavichus I.A., Rozenshtraukh L.V. Formiro-vanie ektopicheskogo vozbuzhdeniya v serdtse pod dey-stviem akonitina. II generatsiya ostsiollyatornykh kolebaniy membrannogo potentsiala i toka. Kardiologiya. 1980. №8. S. 61-65. Freireich E.J., Gehan E.A., Rall D.P. Quantita-tive comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man // Cancer chemoter. repl. 1966. Vol. 50. № 4. P. 219-244. Freireich E.J., Gehan E.A., Rall D.P. Quantita-tive comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey and man. Cancer chemoter. repl. 1966. Vol. 50. № 4. P. 219-244. The CASCADE Study :Randomized antiarr-hythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest in seattle // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 72. P. 32-52. The CASCADE Study :Randomized antiarr-hythmic drug therapy in survivors of cardiac arrest in seattle. Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 72. P. 32-52. The ESVEM Trial: electrophysiolodgical study versus electrocardiograpbic monitoring for selection of antiarrhythmic therapy of ventricular tachyarrhytmias // Circulation. 1989. Vol. 79. P. 1345-1360. The ESVEM Trial: electrophysiolodgical study versus electrocardiograpbic monitoring for selection of antiarrhythmic therapy of ventricular tachyarrhytmias. Circulation. 1989. Vol. 79. P. 1345-1360. Walker M.J.A., Curtis M.J., Hearse D.J. Lambeth convention Guide-lines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion // Cardiovascular Research. 1988. Vol. 22. Р. 447-455. Walker M.J.A., Curtis M.J., Hearse D.J. Lambeth convention Guide-lines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion. Cardiovascular Research. 1988. Vol. 22. R. 447-455.